nume rusesc
Abacavir + LamivudinăDenumirea latină a substanțelor Abacavir + Lamivudină
Abacavirum + Lamivudinum ( gen. Abacaviri + Lamivudini)Grupa farmacologică de substanțe Abacavir + Lamivudină
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Articol clinic și farmacologic tipic 1
Acțiune farmaceutică. Agent antiviral combinat (HIV), inhibitor nucleozidic revers transcriptază, un inhibitor selectiv puternic al HIV-1 și HIV-2. Abacavirul și lamivudina sunt metabolizate de kinaze intracelulare la trifosfații corespunzători, care acționează ca metaboliți activi. Lamivudină trifosfat și carbovir trifosfat (trifosfatul activ al abacavirului) sunt inhibitori competitivi ai revers transcriptazei HIV. Cu toate acestea, principalul efect antiviral se datorează încorporării monofosfatului în lanțul ADN, care este rupt ca urmare. Trifosfații de abacavir și lamivudină au afinitate semnificativ mai scăzută pentru ADN polimerazele celulelor gazdă.
Farmacocinetica. Pentru insuficienta hepatica grad ușor(5-6 pe scara Child-Pug), ASC a abacavirului crește de 1,89 ori, T 1/2 - de 1,58 ori. ASC a metaboliților individuali nu se modifică, dar rata formării și eliminării lor este redusă. În insuficiența renală, ASC a lamivudinei crește din cauza clearance-ului scăzut.
Indicatii. HIV (ca parte a terapiei combinate cu alte medicamente antiretrovirale).
Contraindicatii. Hipersensibilitate, insuficiență hepatică, insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min), utilizare concomitentă cu zalcitabină, greutate corporală mai mică de 40 kg, copii (până la 12 ani), perioada de alăptare.
Cu prudență. Vârsta peste 65 de ani, sarcină (ținând cont de beneficiile așteptate pentru mamă și risc posibil pentru făt).
Dozare. Pe cale orală, indiferent de aportul alimentar, 600 mg abacavir + 300 mg lamivudină o dată pe zi.
Efect secundar. La 5% dintre pacienții care iau abacavir, se poate dezvolta o reacție de hipersensibilitate (inclusiv deces), care se dezvoltă cel mai adesea în primele 6 săptămâni de la începerea administrării medicamentului (în medie după 11 zile) sub formă de simptome de afectare a organelor multiple. .
Aproape toți pacienții (cu excepția cazurilor izolate) au prezentat o creștere a temperaturii corpului și/sau apariția unei erupții cutanate maculopapulare sau a urticariei.
Din piele: 10% sau mai mult - erupție cutanată maculopapulară sau urticarie.
Din exterior sistemul digestiv: 10% sau mai mult - greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, activitate crescută a enzimelor hepatice; insuficiență hepatică, ulcerație a mucoasei bucale.
Din sistemul respirator: 10% sau mai mult - dificultăți de respirație, tuse; durere în gât, sindrom de detresă respiratorie, insuficiență respiratorie.
Din sistemul nervos: 10% sau mai mult - dureri de cap; parestezii.
Din organele hematopoietice: limfopenie.
Din sistemul musculo-scheletic: 10% sau mai mult - mialgie; rareori mioliză, artralgie, CPK crescută.
Din sistemul urinar: hipercreatinemie, insuficiență renală.
Altele: 10% sau mai mult - creșterea temperaturii corpului, senzație de oboseală, stare de rău; edem, limfadenopatie, scăderea tensiunii arteriale, conjunctivită, anafilaxie.
Efectele secundare ale abacavirului sau lamivudinei sunt grupate după frecvență: foarte des (mai mult de 1/10), des (mai mult de 1/100 mai puțin de 1/10), mai rar (mai mult de 1/1000 și mai puțin de 1/100) , rar (mai mult de 1/10000 și mai puțin de 1/1000) și foarte rar (mai puțin de 1/10000).
Conform studiilor clinice.
Abacavir.
Din sistemul digestiv: adesea - greață, vărsături, diaree.
Tulburări metabolice: adesea - anorexie.
Altele: adesea hipersensibilitate, creșterea temperaturii corpului, apatie, senzație de oboseală.
Lamivudină.
Din sistemul nervos: adesea - cefalee.
Din organele hematopoietice: mai rar - neutropenie, anemie, trombocitopenie.
Din sistemul digestiv: adesea - greață, vărsături, durere în cavitatea abdominală superioară, diaree; mai rar - creștere temporară a activității ALT, AST.
Din piele: adesea - erupție cutanată.
Altele: adesea - senzație de oboseală, stare de rău, creșterea temperaturii corpului.
Date post-înregistrare.
Abacavir.
Din sistemul digestiv: rar - pancreatită (nu a fost stabilită o relație cauzală cu administrarea medicamentului).
Din piele: adesea - erupție cutanată (fără simptome sistemice); foarte rar - eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică.
Lamivudină.
Din sistemul nervos: foarte rar - parestezii, neuropatie periferică (relația cauzală nu a fost stabilită).
Din sistemul digestiv: rar - activitate crescută a amilazei serice, pancreatită (nu a fost stabilită o relație cauzală).
Din organele hematopoietice: foarte rar - aplazie eritrocitară adevărată.
Din sistemul musculo-scheletic: adesea - artralgie, leziuni musculare; rar – rabdomioliză.
Din piele: adesea - alopecie.
Metabolism: adesea - hiperlactatemie, rar - acidoză lactică.
În cazul terapiei antiretrovirale combinate, se observă redistribuirea/acumularea de grăsime în organism, a cărei frecvență depinde de mulți factori (inclusiv combinația de medicamente antiretrovirale) și acidoza lactică.
Supradozaj. Simptome: efecte secundare crescute.
Tratament: simptomatic, hemodializă (pentru îndepărtarea lamivudinei).
Interacţiune. Abacavirul și lamivudina sunt ușor metabolizate de enzimele sistemului citocromului P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) și nu au un efect inhibitor sau inductor asupra acestora, prin urmare, probabilitatea interacțiunii cu inhibitori antiretrovirali non-nucleozidici de protează și alte medicamente, al căror metabolism are loc cu participarea enzimelor sistemului citocromului P450, este scăzută.
Atunci când este administrat concomitent cu etanol, ASC a abacavirului crește cu 41%.
Când luați abacavir (600 mg de 2 ori pe zi) cu metadonă, Cmax a abacavirului scade cu 35%, TC max crește cu 1 oră, ASC nu se modifică; clearance-ul metadonei crește cu 22%.
Administrarea de trimetoprim/sulfametaxozol în doză de 160 mg/800 mg determină o creștere a ASC a lamivudinei cu 40%.
Lamivudina suprimă fosforilarea intracelulară a zalcitabinei atunci când este administrată simultan și crește semnificativ efectul zidovudinei.
Abacavirul sporește efectul amprenavirului, nevirapinei și zidovudinei. Efectul medicamentului este îmbunătățit în combinație cu didanozină, zalcitabină, stavudină și lamivudină.
Instructiuni speciale. Tratamentul trebuie efectuat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentului.
Medicamentul nu trebuie utilizat în cazurile în care este necesară ajustarea dozei (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min, insuficiență hepatică) din cauza prezenței unor doze fixe de componente individuale într-un comprimat. În astfel de cazuri, monoterapia se efectuează cu abacavir sau lamivudină.
La 5% dintre pacienții care iau abacavir, se observă o reacție de hipersensibilitate (de obicei în primele 6 săptămâni), care în cazuri rare duce la deces. Dacă apar simptome de afectare a mai multor organe (febră și/sau erupții cutanate, slăbiciune, stare generală de rău, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, dificultăți de respirație, dureri în gât, tuse, semne radiologice de afectare a organelor piept(infiltrează)), trebuie să opriți și să nu reluați niciodată să luați medicamentul, precum și alte medicamente care conțin abacavir. Recurența unei reacții de hipersensibilitate este mai severă (comparativ cu prima reacție) și poate fi însoțită de scăderea tensiunii arteriale (chiar de moarte).
Riscul de a dezvolta o reacție de hipersensibilitate la abacavir este determinat de un factor genetic (prezența alelei HLA-B5701), care este prezent la 50% dintre pacienții caucazieni, 8% dintre pacienții de culoare și 22% dintre pacienții hispanici. Cu toate acestea, baza diagnosticului este prezența simptomelor clinice ale unei reacții de hipersensibilitate, indiferent dacă alela HLA-B5701 este prezentă sau nu.
Când luați medicamentul, este posibilă dezvoltarea acidoză lactică, hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv.
cu rezultat fatal. Medicamentul trebuie suspendat chiar și în absența unei creșteri semnificative a activității transaminazelor.
Unii pacienți se confruntă cu o redistribuire a grăsimii în organism: o creștere a gâtului și a spatelui („cocoașă de bivol”), mărirea glandelor mamare și o scădere a grăsimii la periferie și la nivelul feței. Este posibilă dezvoltarea lipodistrofiei, hiperglicemiei și hiperlipidemiei. Când se prescrie medicamentul la pacienții cu hepatită virală B concomitentă, trebuie monitorizate testele funcției hepatice și markerii de replicare. hepatită virală
B.
Când luați medicamentul, se pot dezvolta infecții oportuniste și alte complicații ale HIV.
Pacienții rezistenți la abacavir au o sensibilitate redusă la lamivudină, zalcitabină, tenofovir, emtricitabină și/sau didanozină, dar rămân sensibili la zidovudină și stavudină.
Dezvoltarea rezistenței încrucișate între abacavir, lamivudină și medicamentele antiretrovirale HAN:
Abacavir, Lamivudină Producător:
Aurobindo Pharma Limited Clasificare anatomo-terapeutico-chimică:
Lamivudină și abacavir Număr de înregistrare în Republica Kazahstan:
Nr. RK-LS-5 Nr. 020716 23.07.2014 - 23.07.2019
Perioada de inscriere:
KNF (medicament inclus în Formularul național de medicamente din Kazahstan)
ALO (Inclus în Lista furnizării gratuite de medicamente în ambulatoriu)
ED (Inclus în Lista medicamentelor în cadrul volumului garantat de îngrijiri medicale gratuite, sub rezerva achiziției de la Distribuitorul Unic) Limitarea prețului de achiziție în Republica Kazahstan:
988,75 KZT
Instrucţiuni
Denumirea comercială
Abacavir și lamivudină
Denumire comună internațională
Forma de dozare
Comprimate filmate, 600 mg/300 mg
Compus
O tabletă conține- sulfat de abacavir 702,78 mg (echivalent cu abacavir 600,00 mg), lamivudină 300 mg,
excipienți: celuloză microcristalină (Ceolus KG-802), amidon glicolat de sodiu (tip A), apă purificată, stearat de magneziu,
compoziția cochiliei: coajă Opadry YS-1-13065-A Portocaliu: hidroxipropil metilceluloză 2910/hipromeloză 6 cP, hidroxipropil metilceluloză 2910/hipromeloză 3 cP, dioxid de titan (E 171), macrogol/PEG 400, galben de aluminiu FC6/FD&C; 5% - 18%) (E 110), polisorbat 80, FD&C galben #6/Galben apus de lac de aluminiu FCF (38% - 42%) (E 110).
Descriere
Comprimate modificate sub formă de capsulă, filmate portocaliu, inscripționate cu „H” pe o parte și cu „27” pe cealaltă față.
Grupa farmacoterapeutică
Medicamente antivirale pentru uz sistemic. Medicamente antivirale pentru tratamentul infecției cu HIV, combinații. Lamivudină și abacavir.
Cod ATX J05AR02
Proprietăți farmacologice
Farmacocinetica
Absorbţie
După administrarea orală, abacavirul și lamivudina sunt absorbite rapid și bine. La adulți, biodisponibilitatea absolută a abacavirului și a lamivudinei este de 83%, respectiv 80-85%. Concentrația maximă în serul sanguin se observă după 1,5 ore și, respectiv, 1,0 ore. După o doză orală unică de 600 mg de abacavir, valoarea Cmax este de 4,26 μg/ml (28%), iar valoarea ASC∞ este de 11,95 μg·h/ml (21%). După administrarea orală repetată a 300 mg lamivudină timp de 7 zile, valoarea Cmax a fost de 2,04 μg/ml (26%), iar valoarea ASC∞ a fost de 8,87 μg·h/ml (21%). Aportul alimentar nu are un efect semnificativ asupra efectului medicamentului, astfel încât Abacavir și lamivudină pot fi luate indiferent de aportul alimentar.
Distributie
Volumul mediu aparent de distribuție este de 0,8 și, respectiv, 1,3 l/kg. Abacavirul în concentrații terapeutice se leagă de proteinele plasmatice umane într-o măsură mică sau moderată (aproximativ 49%). Lamivudina prezintă o farmacocinetică liniară peste intervalul de concentrație terapeutică și legare scăzută de proteinele plasmatice (mai puțin de 36%), indicând o probabilitate scăzută de interacțiuni cu alte medicamente. Abacavirul și lamivudina pătrund în centrul sistemul nervosși lichidul cefalorahidian. Raportul ASC în lichidul cefalorahidian și plasma sanguină este de 30-44%. Concentrațiile maxime observate sunt de 9 ori mai mari decât IC50 a abacavirului (0,08 µg/ml sau 0,26 µmol) atunci când abacavirul este administrat la 600 mg de două ori pe zi. Raportul mediu al concentrației de lamivudină în lichidul cefalorahidian/ser în decurs de 2-4 ore după administrare este de aproximativ 12%.
Metabolism
Metabolizarea abacavirului are loc în principal la nivelul ficatului. Aproximativ 2% din doza administrată este excretată nemodificată în urină. Metabolizarea abacavirului în corpul uman este asociată cu acțiunea alcool-dehidrogenazei și cu formarea de conjugate glucuronide - acid 5'-carboxilic și 5'-glucuronid. Cantitatea lor este de aproximativ 66% din doza luată și este excretată prin urină. Lamivudina suferă un metabolism hepatic redus (5 - 10%) și este excretată în urină în principal nemodificat.
Eliminare
Timpul de înjumătățire al abacavirului este de 1,5 ore. După administrarea orală repetată a medicamentului în doză de 300 mg de 2 ori pe zi, nu se observă o acumulare semnificativă a medicamentului. Eliminarea abacavirului are loc prin metabolismul hepatic urmat de excreția metaboliților în urină. Aproximativ 83% din doza luată este excretată în urină sub formă de metaboliți și medicament nemodificat, restul este excretat în fecale. Timpul de înjumătățire al lamivudinei este de 5-7 ore. Clearance-ul total mediu al lamivudinei este de aproximativ 0,32 l/h/kg, care este predominant clearance-ul renal (mai mult de 70%) prin sistemul de transport cationic organic.
Pacienți cu disfuncție hepatică
Abacavirul este metabolizat în principal de ficat. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6), ASC a abacavirului a fost crescută în medie de 1,89 ori şi timpul de înjumătăţire plasmatică de 1,58 ori. Disfuncția hepatică minoră nu a afectat ASC a metaboliților abacavirului, dar rata de formare și eliminare a metaboliților a fost redusă.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, nu sunt disponibile date. Farmacocinetica abacavirului nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă. Este de așteptat ca la astfel de pacienți concentrația plasmatică a abacavirului să fie variabilă și, în majoritatea cazurilor, crescută și, prin urmare, medicamentul este contraindicat la această categorie de pacienți.
Patologiile hepatice moderate și severe nu au un efect semnificativ asupra farmacocineticii lamivudinei.
Pacienți cu insuficiență renală
Parametrii farmacocinetici ai abacavirului la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal și la pacienții cu funcție renală normală sunt similari.
Datorită clearance-ului redus la pacienții cu disfuncție renală, raportul concentrație-timp (ASC) al lamivudinei este crescut. Datorită necesității de reducere a dozei, pacienților cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min trebuie să li se prescrie lamivudină în monoterapie.
Farmacodinamica
Abacavir și lamivudină este o combinație de medicamente care conține abacavir și lamivudină și are un efect antiviral.
Abacavirul și lamivudina aparțin grupului de inhibitori nucleozidici de revers transcriptază ai HIV-1 și HIV-2. Abacavirul și lamivudina sunt metabolizate succesiv de către kinazele intracelulare în formele active corespunzătoare ale medicamentului - trifosfați (TP). Lamivudină trifosfat și carbovir trifosfat (forma activă a abacavir trifosfat) sunt substraturi și inhibitori competitivi ai revers transcriptazei HIV. Principala lor acțiune antivirală este conversia formelor monofosfat în catena ADN virală, ceea ce duce la terminarea ulterioară a lanțului. Abacavirul și lamivudină trifosfații prezintă o mică asemănare cu ADN polimerazele celulei gazdă.
Lamivudina în combinație cu zidovudina prezintă sinergie și suprimă replicarea virusului imunodeficienței umane (HIV) în cultura celulară.
Abacavirul prezintă sinergie în combinație cu amprenavir, nevirapină și zidovudină și are un efect aditiv în combinație cu didanozină, zalcitabină, stavudină, lamivudină.
Rezistența HIV-1 la lamivudină implică dezvoltarea unor modificări ale aminoacidului M184V aproape de locul activ al transcriptazei inverse virale. Mutația M184V reduce susceptibilitatea la lamivudină. Tulpinile virale rezistente la zidovudină pot deveni sensibile la zidovudină, dobândind simultan rezistență la lamivudină. Dezvoltarea rezistenței la abacavir este asociată cu modificări genotipice specifice într-o regiune specifică de codon a transcriptazei inverse (codoni M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența virală la abacavir se dezvoltă relativ lent pentru a crește concentrația IC50 de 8 ori în comparație cu tulpina sălbatică a virusului, care poate fi semnificativă clinic. Tulpinile rezistente la abacavir pot avea o sensibilitate redusă la lamivudină, zalcitabină, tenofovir, emtricitabină și/sau didanozină, dar sensibilitatea la zidovudină și stavudină rămâne. Este puțin probabil să se dezvolte rezistență încrucișată între abacavir sau lamivudină și alte clase de medicamente antiretrovirale, cum ar fi inhibitorii de protează sau inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază.
S-a demonstrat o sensibilitate redusă la abacavir la tulpini izolate clinic de la pacienți cu replicare virală necontrolată, care au primit anterior tratament și care sunt rezistenți la alți inhibitori nucleozidici. Este puțin probabil ca tulpinile izolate clinic cu trei sau mai multe mutații asociate cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază să fie susceptibile la abacavir.
Rezistența încrucișată inerentă M184V RT este limitată la clasa de inhibitori nucleozidici de medicamente antiretrovirale. Zidovudina, stavudina, abacavirul și tenofovirul își păstrează activitatea antiretrovială împotriva HIV-1 rezistent la lamivudină care conține doar mutația M184V.
Indicatii de utilizare
Infecția cu HIV ca parte a terapiei antiretrovirale combinate la adulți
Instructiuni de utilizare si doze
Abacavirul și lamivudina trebuie prescrise de specialiști cu experiență în tratarea infecției cu HIV.
Adulți cu o greutate mai mare de 40 kg Abacavir și lamivudina pot fi luate fără a ține cont de mese. Doza zilnică maximă este de 1 comprimat (600 mg/300 mg) 1 dată pe zi, zilnic.
Pacienți vârstnici
Farmacocinetica abacavirului și lamivudinei nu a fost studiată la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Când se tratează pacienții vârstnici, trebuie luată în considerare incidența crescută a afecțiunilor hepatice, renale, cardiace și a altor afecțiuni. boli concomitente, precum și utilizarea altor medicamente.
Pacienții care suferă de insuficiență renală
Pacienții care suferă de insuficiență hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (Child-Pugh grad A), poate fi necesară o reducere a dozei de abacavir. Deoarece nu este posibilă reducerea componentelor individuale ale medicamentului, este necesar să se prescrie abacavir și lamivudină separat. Utilizarea acestui medicament la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (clasele Child-Pugh B și C) este contraindicată.
Efecte secundare
Acest medicament conține două componente active- abacavir și lamivudină, iar mai jos sunt reacțiile adverse care pot apărea la utilizarea lor. Nu este clar dacă reacțiile enumerate sunt legate de administrare medicament, terapie concomitentă sau sunt o consecință a unei boli generale.
Frecvența apariției: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Multe dintre reacțiile enumerate mai jos sunt frecvente (greață, vărsături, diaree, febră, somnolență, erupții cutanate) și pot indica o reacție de hipersensibilitate. Prin urmare, dacă apare oricare dintre aceste simptome, pacientul trebuie evaluat cu atenție pentru relația lor cu o reacție de hipersensibilitate. Dacă medicamentul a fost întrerupt din cauza dezvoltării oricăruia dintre simptomele enumerate, dar ulterior a fost luată o decizie de reluare a terapiei, Abacavir și lamivudină trebuie luate sub strictă supraveghere medicală.
Reacții la abacavir
Adesea
Reacții de hipersensibilitate
anorexie
Durere de cap
Greață, vărsături, diaree
Febră, somnolență, oboseală
Reacții la lamivudină
Adesea
Durere de cap
Greață, vărsături, dureri abdominale superioare, diaree
Slăbiciune, oboseală, febră
Mai puțin frecvente
Creșterea tranzitorie a activității enzimelor hepatice (AST, ALT)
Anemie, neutropenie, trombocitopenie
Date post-marketing
Reacții la abacavir
Adesea
Hiperlactatemie
Erupție cutanată (fără manifestări sistemice)
Rareori
Pancreatită, dar nu a fost stabilită nicio legătură cu abacavir
Foarte rar
Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică
Reacții la lamivudină
Adesea
Hiperlactatemie
Alopecie
Artralgii, tulburări musculare
Rareori
Acidoza lactică (a fost identificată redistribuirea/acumularea de grăsime la pacienții care iau terapie antiretrovială. Această patologie are o etiologie multifactorială, incluzând utilizarea combinată a medicamentelor antiretrovirale)
Niveluri serice crescute de amilază, pancreatită, deși nu a fost stabilită nicio legătură cu lamivudină
rabdomioliză
Foarte rar
Neuropatie periferică, parestezie, deși nu a fost stabilită nicio relație cu lamivudina
Reacții de hipersensibilitate la abacavir
În studiile clinice, în timpul screening-ului, s-a constatat că aproximativ 5% dintre subiecți aveau alela HLA B*5701, care a fost asociată cu un risc semnificativ de a dezvolta reacții de hipersensibilitate la abacavir, în cazuri rare cu un rezultat fatal. Aceste reacții se manifestă prin simptome care indică leziuni multiple ale organelor. În cele mai multe cazuri, una dintre manifestările unei reacții de hipersensibilitate este febra sau erupția cutanată (maculopapulară sau urticarie), cu toate acestea, reacțiile de hipersensibilitate pot apărea în absența acestor simptome.
Simptomele de hipersensibilitate pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cu abacavir, dar mai des acest lucru se întâmplă în primele 6 săptămâni de terapie (în medie, în a 11-a zi de terapie). Semnele și simptomele acestei reacții de hipersensibilitate sunt enumerate mai jos. Acele semne care au fost găsite cel puțin în 10% dintre pacienți, cu caractere aldine:
- erupție cutanată(de obicei maculopapular sau urticarian)
Leziuni ale mucoasei bucale, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree
- dificultăți de respirație, tuse, durere în gât, insuficiență respiratorie, sindrom de detresă respiratorie
- febră, oboseală, stare de rău, edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, anafilaxie
- durere de cap, parestezii
Limfopenie
- creșterea testelor funcției hepatice, insuficienta hepatica
Creșterea creatininei, insuficiență renală
- mialgie, mioliza, artralgie, niveluri crescute de creatin fosfokinaza
În unele cazuri, reacțiile de hipersensibilitate pot fi interpretate ca boli ale sistemului respirator (pneumonie, bronșită, faringită), boli asemănătoare gripei, gastroenterită sau reacții la alte medicamente. O întârziere în diagnosticarea reacțiilor de hipersensibilitate poate duce la continuarea utilizării abacavirului și, în consecință, la dezvoltarea unor reacții de hipersensibilitate mai severe în timpul administrării acestuia. Astfel, dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, chiar și în cazurile în care nu poate fi exclusă posibilitatea unui alt diagnostic, toate simptomele enumerate trebuie luate în considerare cu atenție pentru o posibilă relație cu o reacție de hipersensibilitate. Dacă nu poate fi exclusă o reacție de hipersensibilitate, medicamentul și alte produse care conțin abacavir trebuie întrerupte și nu trebuie niciodată prescrise în viitor.
Simptomele asociate cu o reacție de hipersensibilitate se agravează odată cu continuarea terapiei și, de obicei, dispar după întreruperea abacavirului și a altor medicamente care conțin abacavir.
Reluarea abacavirului în cazul reacțiilor de hipersensibilitate are ca rezultat revenirea simptomelor în câteva ore.
Simptomele care se dezvoltă în timp ce continuați să luați Abacavir și lamivudină pot fi mult mai severe decât cele care apar la prima luare a medicamentului și pot duce la hipotensiune arterială și deces care vă pune viața în pericol.
Indiferent deHLAB*5701 starea pacientului Dacă apar simptome de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, Abacavir și lamivudină și orice alte produse care conțin abacavir nu trebuie niciodată prescrise ulterior.
Au fost identificate mai multe cazuri de reacție de hipersensibilitate când abacavirul a fost reintrodus după întreruperea tratamentului din cauza dezvoltării oricărui simptom de hipersensibilitate (erupție cutanată, febră, stare de rău/oboseală, simptome gastrointestinale sau respiratorii).
În cazuri rare, pot apărea reacții de hipersensibilitate la reluarea tratamentului cu abacavir în absența semnelor și simptomelor anterioare de hipersensibilitate.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la abacavir, lamivudină sau la oricare dintre componentele medicamentului
Insuficiență hepatică moderată și severă
Insuficiență renală cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min
Sarcina și alăptarea
Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani
Interacțiuni medicamentoase
Deoarece acest medicament conține abacavir și lamivudină, pot apărea orice interacțiuni care au fost identificate individual cu acești agenți. Abacavirul și lamivudina sunt ușor metabolizate de enzimele citocromului P450 (cum ar fi CYP 3A4, CYP 2C9 sau CYP 2D6) și nu au un efect inhibitor sau inductor asupra acestui sistem enzimatic. Prin urmare, este puțin probabil ca medicamentul să interacționeze cu inhibitorii de protează antiretrovirale, non-nucleozide și alte medicamente care sunt metabolizate de enzimele majore P450.
Probabilitatea interacțiunilor care implică lamivudina este extrem de scăzută datorită metabolismului său limitat și legării scăzute de proteinele plasmatice și eliminării aproape complete prin clearance-ul renal. Trebuie avută prudență la prescrierea concomitentă a acelor medicamente care sunt eliminate și prin mecanism renal.
Interacțiuni cu abacavir
Cu etanol
Metabolismul abacavirului este perturbat atunci când este combinat cu etanol, care este însoțit de o creștere a ASC cu 41% și nu are semnificație clinică. Abacavirul nu afectează metabolismul etanolului.
Cu metadonă
Cu utilizarea simultană a abacavirului în doză de 600 mg de 2 ori pe zi zi și metadonă, Cmax a abacavirului a scăzut cu 35%, iar Tmax a crescut cu 1 oră, ASC nu sa modificat. Aceste date nu au semnificație clinică. Abacavirul crește clearance-ul sistemic al metadonei cu 22%, astfel încât doza de metadonă poate necesita uneori să fie reajustată.
Cu retinoizi
Compuși retinoizi excretat din organism cu ajutorul enzimei alcool dehidrogenaza. Interacțiunile cu abacavir sunt posibile, dar nu au fost studiate.
Interacțiuni cu lamivudină
Cu trimetoprim
Trimetoprim/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (co-trimoxazol) a crescut expunerea la lamivudină cu 40%. Dacă funcția renală nu este afectată, atunci nu este necesară ajustarea dozei de lamivudină. Lamivudina nu afectează farmacocinetica trimetoprimului sau a sulfametoxazolului. Efectul utilizării lamivudinei cu doze mari de cotrimoxazol pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis și toxoplasmozei nu a fost studiat.
Cu zalcitabină
Lamivudina poate inhiba fosforilarea intracelulară a zalcitabinei. Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare împreună cu zalcitabină.
Cu emtricitabină
Lamivudina poate inhiba fosforilarea intracelulară a emtricitabinei atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună. De asemenea, mecanismul de dezvoltare a rezistenței virale pentru ambele medicamente are loc prin mutația acelorași părți ale genei transcriptazei virale (M184V), prin urmare, eficacitatea terapeutică a acestor produse atunci când sunt utilizate în combinație poate fi limitată. Lamivudina nu este recomandată pentru utilizare cu emtricitabină sau cu produse cu doză fixă care conțin emtricitabină.
Instructiuni speciale
Hipersensibilitate la abacavir
În studiile clinice, s-a constatat că prezența HLA B* 5701 la pacienți a fost asociată cu un risc semnificativ de a dezvolta reacții de hipersensibilitate la abacavir (la 5% dintre cei studiati), în cazuri rare ducând la deces.
Studiile clinice au arătat că purtarea alelei HLA B*5701 a fost asociată cu un risc semnificativ crescut de a dezvolta reacții de hipersensibilitate la abacavir. În studiile care au examinat pacienții pentru alela HLA B*5701 înainte de tratament, rata reacțiilor de hipersensibilitate clinică așteptate la abacavir a scăzut de la 7,8% (66 din 847 pacienți) la 3,4% (27 din 803 pacienți); iar cazurile de reactii de hipersensibilitate confirmate printr-un test cutanat - de la 2,7% (23 pacienti din 842) la 0% (0 cazuri din 802). Pe baza datelor studiului, s-a confirmat că 48-61% dintre pacienții care purtau alela HLA B*5701 au dezvoltat o reacție de hipersensibilitate în timpul tratamentului cu abacavir, comparativ cu acei pacienți care nu aveau alela HLA B*5701 (0-4% ).
Medicul curant trebuie să ia în considerare importanța screening-ului pacienților pentru prezența alelei HLA B*5701 înainte de a iniția tratamentul cu Abacavir și lamivudină. De asemenea, se recomandă screening-ul înainte de reluarea medicamentului la pacienții cu statut HLA B*5701 necunoscut, care au primit anterior acest medicament și au demonstrat toleranță la abacavir. Dacă aveți alela HLA B*5701, utilizarea abacavirului nu este recomandată; Prescrierea medicamentelor care conțin abacavir este posibilă numai sub supraveghere medicală strictă și numai atunci când beneficiile potențiale depășesc riscurile posibile.
Trebuie amintit că la pacienții care utilizează Abacavir și lamivudină, orice decizie cu privire la posibilitatea de a dezvolta reacții de hipersensibilitate ar trebui să rămână primordială atunci când se decide să prescrie medicamentul. Chiar și în absența transportului alelei HLA B*5701, este important să ne amintim necesitatea întreruperii medicamentului dacă este imposibil să se excludă dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate pe baza datelor clinice disponibile și să nu se prescrie produse care conțin abacavir în viitorul datorită potenţialului de moarte.
Reacțiile de hipersensibilitate se manifestă prin simptome care indică leziuni multiple de organe. În cele mai multe cazuri, una dintre manifestările sindromului de hipersensibilitate este febra sau erupția cutanată, dar reacțiile de hipersensibilitate pot fi însoțite și de alte simptome (oboseală, stare de rău, simptome gastro-intestinale precum greață, vărsături, diaree, dureri abdominale; simptome respiratorii precum dispneea). , dureri în gât, tuse, infiltrate în zona pieptului).
Reacțiile de hipersensibilitate pot apărea în orice stadiu al tratamentului cu Abacavir și lamivudină, dar apar de obicei în primele 6 săptămâni de la începerea tratamentului. Când medicamentul a fost întrerupt, simptomele de hipersensibilitate au dispărut de obicei. Cu tratamentul continuat, simptomele se intensifică, ceea ce poate amenința viața pacientului.
Indiferent deHLAB*Starea 5701, pacientul trebuie să informeze imediat medicul curant dacă apar simptome de hipersensibilitate.
Dacă se confirmă diagnosticul de reacție de hipersensibilitate, administrarea de abacavir și lamivudină trebuie întreruptă imediat. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, Abacavir și lamivudina și orice alte produse care conțin abacavir nu trebuie niciodată prescrise ulterior, deoarece simptomele cele mai severe, inclusiv hipotensiunea care pune viața în pericol, revin în câteva ore și pot fi fatale.
Medicamentul și alte produse care conțin abacavir nu trebuie reluate dacă simptomele de hipersensibilitate reapar atunci când este prescrisă terapie alternativă.
Indiferent de transportul alelei HLA B*5701, dacă terapia cu Abacavir și lamivudină a fost suspendată și se ia decizia de a o continua, motivele întreruperii medicamentului trebuie analizate cu atenție pentru a exclude posibilitatea apariției simptomelor unei reacții de hipersensibilitate. . Dacă reacțiile de hipersensibilitate nu pot fi excluse, medicamentul sau alte produse care conțin abacavir nu trebuie reluate.
În cazurile în care s-a luat decizia de a relua terapia la pacienții care au întrerupt temporar tratamentul cu Abacavir și lamivudină, aceasta trebuie efectuată într-o unitate medicală adecvată, iar pacientul trebuie să poată primi îngrijiri medicale de urgență.
În unele cazuri, pot apărea reacții de hipersensibilitate atunci când tratamentul cu abacavir este reluat în absența semnelor și simptomelor anterioare de hipersensibilitate. Dacă se ia decizia de a relua terapia, medicamentul trebuie luat numai dacă este posibil să se acorde imediat asistență pacientului.
Se recomandă screening-ul pentru purtarea HLA B*5701 la pacienții cu statut necunoscut care sunt toleranți la tratamentul anterior cu abacavir. Dacă aveți alela HLA B*5701, utilizarea abacavirului nu este recomandată; Prescrierea medicamentelor care conțin abacavir este posibilă numai sub supraveghere medicală strictă și numai atunci când beneficiile potențiale depășesc toate riscurile posibile.
Când prescrie medicamentul, medicul trebuie să fii sigur ca pacientul să fie informat cu privire la următoarele date privind reacțiile de hipersensibilitate:
Pacientul trebuie să fie conștient de posibilele reacții de hipersensibilitate la abacavir și lamivudină, care pot duce la simptome care pun viața în pericol sau letale, precum și riscul crescut de reacții de hipersensibilitate în cazul purtătorilor alelei HLA B*5701.
Pacientul trebuie să fie conștient de faptul că, chiar și în absența alelei HLA B*5701, este posibilă dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate la administrarea acestui medicament. Dacă pacientul prezintă simptome care pot fi datorate unei reacții de hipersensibilitate, trebuie să-și consulte imediat medicul
Pacienții cu hipersensibilitate la Abacavir și lamivudină ar trebui să știe că nu ar trebui să mai ia niciodată acesta sau un alt medicament care conține Abacavir, în ciuda statutului HLA B*5701.
Pentru a evita reluarea automată a terapiei cu Abacavir și lamivudină după dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate, pacientul trebuie să returneze medicului comprimatele rămase.
Pacienții care încetează să ia medicamentul din orice motiv ar trebui să-și consulte medicul înainte de a relua medicamentul.
Acidoză lactică/hepatomegalie severă cu steatoză
La pacienții infectați cu HIV (în principal femei) care au luat medicamente antiretrovirale din grupul de analogi nucleozidici în monoterapie sau ca parte a terapiei complexe, au fost descrise cazuri de acidoză lactică și hepatomegalie cu degenerare a ficatului gras (inclusiv rezultate fatale).
Caracteristicile clinice care sugerează acidoză lactică includ slăbiciune generală, anorexie și scădere bruscă inexplicabilă în greutate, simptome gastrointestinale și respiratorii (respirație scurtă și respirație rapidă).
Se recomandă prudență la tratarea cu Abacavir și lamivudină, mai ales dacă pacienții au factori de risc pentru dezvoltarea bolii hepatice. Dacă apar semne clinice sau de laborator de acidoză lactică cu sau fără semne de hepatită (care pot include hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența nivelurilor crescute ale transaminazelor), administrarea medicamentului trebuie întreruptă.
Lipodistrofie
Unii pacienți care au primit terapie antiretrovială combinată au prezentat redistribuire/acumulare de grăsime corporală, inclusiv obezitate generală, obezitate dorsocervicală (cocoașă de bivol), scăderea grăsimii periferice, subțierea feței, mărirea sânilor, creșterea glucozei și a lipidelor serice.
Efectele secundare legate de lipodistrofie pot apărea cu orice medicament din clasa inhibitorilor de protează sau inhibitorilor nucleozidici de revers transcriptază. Cu toate acestea, dovezile disponibile sugerează că riscul de a dezvolta aceste efecte secundare variază între diferitele medicamente din aceste clase.
În plus, mulți factori contribuie la dezvoltarea lipodistrofiei. Un rol important și posibil de potențare reciprocă îl joacă prezența infecției cu HIV, vârsta înaintată și durata terapiei antiretrovirale.
Consecințele pe termen lung ale acestor încălcări sunt momentan necunoscute.
În timpul examinării clinice, trebuie acordată atenție semnelor de redistribuire a grăsimilor în organism. Nivelurile serice ale lipidelor și ale glucozei din sânge trebuie monitorizate îndeaproape. Dacă este necesar, se efectuează un tratament adecvat pentru tulburările metabolismului lipidic.
Sindromul reconstituirii imune
La pacienții infectați cu HIV care sunt imunocompromiși sever la începutul terapiei antiretrovirale (TAR), răspunsul inflamator la infecțiile oportuniste asimptomatice sau reziduale poate determina agravarea simptomelor clinice ale comorbidităților. Rinita cu citomegalovirus, infecțiile micobacteriene generalizate și/sau focale și pneumonia cu Pneumocystis au fost observate frecvent în primele câteva săptămâni sau luni după inițierea TAR. Orice simptome inflamatorii trebuie identificate cu promptitudine și, dacă este necesar, administrată o terapie antiinflamatoare adecvată. Tulburări autoimune (polimiozită, sindrom Jullian-Barr, gușă toxică difuză) au fost raportate și la administrarea Abacavir și lamivudină, cu toate acestea, momentul atacurilor bolii este destul de variabil și poate apărea la multe luni după începerea terapiei.
Pacienții cu hepatită virală B concomitentă
La unii pacienţi cu virusul hepatitei B concomitent (VHB) poate provoca semne clinice sau de laborator ale recidivei hepatitei după întreruperea tratamentului cu lamivudină, care, la rândul său, poate duce la consecințe mai severe la pacienții cu boală hepatică decompensată. Dacă Abacavir și lamivudină au fost întrerupte la pacienții cu hepatita virală B concomitentă, testele funcției hepatice trebuie monitorizate și nivelul markerilor de replicare a VHB trebuie determinat în mod regulat.
Infecții oportuniste
Pacienții care utilizează Abacavir și lamivudină sau alte medicamente antiretrovirale pot dezvolta infecții cauzate de microorganisme oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV, așa că pacienții trebuie să fie sub supravegherea constantă a medicilor cu experiență în tratarea infecției cu HIV.
Transmiterea infecției
Pacienții trebuie informați că terapia antiretrovială actuală, inclusiv acest medicament, nu previne transmiterea HIV la alte persoane prin contact sexual sau transfuzie de sânge infectat. Vă rugăm să nu uitați să urmați măsurile de siguranță adecvate.
Boli cardiovasculare
În studiile concepute pentru a determina incidența infarctului miocardic la pacienții aflați sub tratament antiretroviral combinat, utilizarea abacavirului timp de 6 luni a fost asociată cu un risc crescut de infarct miocardic. Analiza studiilor clinice nu a confirmat o creștere a riscului de infarct miocardic în timpul tratamentului cu abacavir. Mecanismul biologic pentru creșterea potențială a infarctului miocardic este necunoscut. Prin urmare, relația dintre utilizarea abacavirului și incidența crescută a infarctului miocardic rămâne neclară.
Atunci când se prescrie terapie antiretrovială, inclusiv medicamentul Abacavir și lamivudină, pentru a preveni dezvoltarea bolii coronariene, trebuie luate măsuri de precauție pentru a reduce toți factorii de risc, cum ar fi hipertensiunea arterială, hiperlipidemia, diabetul zaharat și fumatul.
Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase
Nu s-au efectuat studii speciale privind efectul lamivudinei și al abacavirului asupra capacității de concentrare la conducerea vehiculelor/mașinilor. Este puțin probabil ca medicamentul să afecteze negativ capacitatea de a îndeplini sarcini care necesită vigilență, abilități motorii sau cognitive. Cu toate acestea, atunci când se evaluează capacitatea de concentrare a unui pacient, trebuie să se țină cont de starea sa generală, precum și de natura reacțiilor adverse care pot apărea în timpul tratamentului cu Abacavir și lamivudină.
Supradozaj
Simptome: efecte secundare crescute.
Tratament:în caz de supradozaj, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală (pentru a identifica semnele efectelor toxice ale medicamentului). Dacă este necesar, se efectuează terapia de întreținere standard. Datorită faptului că lamivudina poate fi eliminată din organism prin dializă, tratamentul supradozajului trebuie să includă hemodializă continuă. În prezent, nu se știe dacă dializa peritoneală și hemodializa elimină abacavirul din organism.
Formular de eliberare și ambalaj
Abamune-L (Abacavir și Lamivudină) – cumpărați Kivexa generic de la Cipla:
Medicamentul Abamune-L de la Cipla (India) este un analog al medicamentului Kivexa și combină două substanțe antivirale active Abacavir 600 mg. și Lamivudină 300 mg. în fiecare tabletă. Abamune-L generic este un medicament antiviral excelent, eficient și de înaltă calitate pentru tratarea pacienților care suferă de tipurile severe de HIV 1 și 2. Blochează răspândirea și dezvoltarea (replicarea) virusului în sânge, reducând numărul de microbi din organism. Cumpărați și utilizați Kivexa generic, și anume Lamivudină și Abacavir, recomandat de medicii de boli infecțioase din întreaga lume, este aprobat și licențiat.
Metoda de utilizare a substanței farmaceutice Abamune-L (Abacavir și Lamivudină):
Tabletele cu ingrediente active Lamivudină și Abacavir se administrează numai pe cale orală (pe cale orală prin înghițire), atât înainte, cât și după masă, spălate cu apă proaspătă obișnuită. Doza standard este de 1 comprimat pe zi. În cazurile de afectare a funcției hepatice sau renale la un pacient, utilizarea acestuia nu este recomandată, deoarece nu este posibilă ajustarea raportului cantitativ necesar al unuia dintre ingredientele active, Abacavir sau Lamivudină. Într-o astfel de situație, medicamentele trebuie utilizate separat - ca monoterapie. Înainte de a cumpăra și de a începe să utilizați un curs de reabilitare, aveți nevoie de o consultație și de o examinare completă a întregului corp cu toate testele necesare. Terapia trebuie efectuată sub supravegherea completă a medicului curant și, în cazurile de deteriorare a sănătății, tratamentul poate fi întrerupt. Medicamentul este prescris numai adulților cu vârsta peste 18 ani și cu o greutate mai mare de 40 kg. Dacă pacientul are peste 65 de ani, medicul poate reduce doza.
Efecte secundare și negative ale analogului Kivex:
De regulă, substanța este acceptată de organism fără efecte nedorite, dar pot exista: oboseală generală sau somnolență; dureri de cap sau migrene ușoare până la severe; reacție alergică și erupție cutanată pe corp; greață sau vărsături; tulburări gastro-intestinale; amețeli, anxietate, depresie, anxietate; tulburări de somn sau insomnie. Dacă apar două sau mai multe reacții adverse, trebuie să informați imediat medicul dumneavoastră. Nu este recomandat să cumpărați și să utilizați medicamente pentru auto-medicație fără încredere în diagnostic.
Perioada de valabilitate a lamivudinei și abacavirului:
Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat și răcoros, cu o temperatură de 15-25 de grade Celsius. Valabil 24 de luni de la data fabricatiei. Consumul de pastile expirate poate duce la agravare și chiar consecințe fatale. Vă recomandăm să cumpărați medicamente originale și dovedite direct din India din fabrică, din loturi proaspete scoase la vânzare.
Cum să achiziționați profitabil un produs biologic:
Compania noastră este pregătită să ofere achiziționarea de Lamivudină și Abacavir în medicamentul Abamune-L (Kivexa) de la producătorul Cipla la cel mai bun și cel mai favorabil preț pentru pacienții care suferă de HIV. Garanția fiabilității și originalității produselor biologice direct din India oferă o mare încredere cumpărătorului. Vă garantăm că veți primi numai medicamente generice reale, proaspete și de înaltă calitate. Livrarea are loc în 10 până la 14 zile de la plată. Pachetele de tablete sunt livrate direct la domiciliu prin serviciile de curierat EMS, DHL, India Post atât în Rusia, cât și în CSI.
