Sindroame paraneoplazice reumatice. Boli reumatice care însoțesc tumorile Boli ale sistemului circulator

Pentru cotatie: Svetlova M.S. Sindroame paraneoplazice reumatice // Cancer de sân. 2014. Nr. 7. p. 496

Artrita paraneoplazică se referă la reacții paraneoplazice - boli și sindroame non-oncologice care apar în organism sub influența creșterii tumorii. Mai mult, această creștere nu are loc ca urmare a efectului local direct al neoplasmului sau al metastazelor acestuia asupra organelor și țesuturilor sau ca efect secundar al chimioterapiei și infecțiilor concomitente, ci ca urmare a efectului asupra metabolismului, imun, endocrin și alte sisteme ale corpului.

În general, unul sau altul sindrom paraneoplazic este diagnosticat la 7-10% dintre pacienții cu neoplasme maligne. Legătura neoplasmelor maligne cu o reacție paraneoplazică este confirmată de regresia rapidă sau dispariția completă a acesteia din urmă după îndepărtarea radicală a tumorii și reapariția acelorași simptome reumatice cu recidiva de neoplasm sau metastază.

Reacțiile reumatismale paraneoplazice apar predominant cu neoplasme maligne de grad scăzut de origine epitelială (cancer de diferite localizări) și afectarea tumorală a sistemului imunitar (timom, limfom). Sindroamele paraneoplazice reumatice (RPNS) sunt adesea combinate cu alte manifestări paraneoplazice de organe și sistemice. Cel mai adesea, RPNS însoțește cancerul pulmonar bronhogen, cancerul de sân, nefrocarcinomul, cancerul ovarian, glanda prostatică, uter, mai rar - cancer de esofag, pancreas, testicule, glandele suprarenale.

La diferiți pacienți, același RNS poate fi un semn al unei tumori cu localizare diferită și structură morfologică inegală și, dimpotrivă, tumorile cu aceeași localizare și structură morfologică similară pot avea manifestări reumatice similare. Mai mult, la același pacient, care apar succesiv de-a lungul vieții (metacrone) tumori de diferite locații pot provoca SRN diferite. Tumorile recurente și metastatice se caracterizează prin același tip de simptome reumatice și tumora originală.

Procesul neoplazic poate provoca atât reacții inflamatorii acute, cât și cronice, cu modificări patologice în țesutul conjunctiv și vasele de sânge din diferite organe și sisteme. Spectrul RPNS este foarte divers - de la local (sub formă de artralgie, artrită) până la o reacție inflamatorie sistemică. În unele cazuri, se dezvoltă simultan cu transformarea neoplazică, în altele - pe fondul unui proces tumoral existent, uneori precedând apariția simptomelor locale cu câteva luni și chiar ani.

Patogenia reacțiilor paraneoplazice poate implica:

• reacții imune;
• efect toxic direct al substanțelor tumorale;
• tulburări metabolice cauzate de tumoră: hipercalcemie, hiperuricemie, consumul de către tumora în creștere a componentelor necesare funcționării normale și integrității structurale a țesuturilor sănătoase;
• producerea ectopică de hormoni şi substanţe asemănătoare hormonilor, de exemplu hormon adrenocorticotrop sau antidiuretic, factor de eliberare, hormon de creştere, hormon paratiroidian, factor de creştere asemănător insulinei, eritropoietină;
• activarea unei infecții virale latente, al cărei rol nu este exclus în dezvoltarea reacțiilor inflamatorii reumatice la pacienții cu neoplasme maligne.

Se crede că majoritatea RNS se bazează pe reacții imunoinflamatorii hiperergice de tip reagină, imunocomplex sau autoimun la celulele maligne metastazante sau antigenele tumorale „străine” care intră în fluxul sanguin, posibil cu reacție încrucișată cu antigenele țesuturilor normale. În plus, formarea de neoantigene în țesuturile normale sub influența produselor metabolice ale neoplasmului circulant poate fi importantă în dezvoltarea inflamației imune paraneoplazice. Se crede că natura RNS este determinată atât de proprietățile antigenice ale tumorii, cât și de reacțiile imune individuale ale pacientului, în special de dezechilibrul determinat genetic sau dobândit al principalelor componente ale sistemului imunitar. Participarea reacțiilor imune la dezvoltarea RNS este confirmată de prezența lor nu numai în cancerul visceral, ci și în neoplasmele sistemului imunitar, în special în timom, leucemie limfocitară, leucemie cu celule păroase (celule T), limfom, limfosarcom. , limfogranulomatoza si hemoblastoze paraproteinemice.

Se discută și rolul factorilor etiologici comuni și al predispoziției genetice în dezvoltarea bolilor reumatismale și a procesului neoplazic, cel puțin afecțiunile tumorale ale sistemului imunitar, susținut de date privind transformarea sindromului Sjogren în limfom cu celule B.

Acțiunea directă a substanțelor biologic active secretate de celulele tumorale joacă probabil un anumit rol în dezvoltarea RPNS. Se crede că modificările imunologice în organism pot apărea în stadiul foarte incipient al transformării țesuturilor maligne, când neoplasmul, din cauza dimensiunilor sale mici, nu este încă determinat în timpul studiului. Formațiuni maligne au fost descrise la pacienții care au suferit de mulți ani de boli inflamatorii reumatismale cronice, de exemplu, artrita reumatoidă sau boli sistemice ale țesutului conjunctiv. Se crede că aceste cazuri ar putea fi asociate cu terapia imunosupresoare anterioară pe termen lung, fibroză și reorganizare epitelială a organelor care s-au dezvoltat ca urmare a inflamației reumatice, precum și o predispoziție genetică la boli de ambele tipuri.

În plus, creșterea speranței de viață a pacienților cu boli reumatice inflamatorii cronice în condițiile terapiei moderne adecvate este probabil importantă: pacienții trăiesc până la „vârsta cancerului”, iar o tumoare malignă apare ca a doua boală. Cu toate acestea, există cazuri în care simptomele unei boli reumatice care a existat cu mult timp înainte de dezvoltarea unei tumori maligne au dispărut după îndepărtarea radicală a acesteia.

Manifestările clinice ale RPNS sunt foarte diverse. Leziunile articulare la pacienții cu cancer se manifestă uneori doar ca artralgie persistentă, care în unele cazuri este combinată cu tendinită, osalgie și mialgie. În alte cazuri, apare artrita manifestă, al cărei mecanism de dezvoltare și tabloul clinic pot fi diferite la diferiți pacienți.

Artrita cauzată de sinovita imună apare mai des. În acest caz, tabloul clinic al sindromului articular poate să semene cu cel al artritei reumatoide și al artritei reactive. În primul caz, poliartrita simetrică a articulațiilor mici ale mâinilor și picioarelor dezvoltă, în al doilea, oligo- sau monoartrita asimetrică a articulațiilor mari, în principal a extremităților inferioare. Unii pacienți au noduli reumatoizi și factor reumatoid în serul sanguin, iar cu artrită prelungită, modificări erozive ale suprafețelor articulare ale epifizelor. Rareori, RPNS apare cu leziuni ale coloanei vertebrale, cum ar fi spondilita anchilozantă. Modificările inflamatorii ale articulațiilor, inclusiv cele care apar înainte de manifestarea unui neoplasm malign, sunt însoțite de intoxicație generală, o creștere a VSH și o creștere a indicatorilor de fază acută.

În unele neoplasme maligne, împreună cu artrita paraneoplazică, se poate dezvolta sindromul Marie-Bamberger (osteoartropatie hipertrofică). Principala manifestare a acestui sindrom este o deformare particulară a degetelor ambelor mâini, ca niște bețișoare, din cauza îngroșării falangelor terminale. Se observă și modificări ale unghiilor sub formă de ochelari de ceas: devin plictisitoare și iau forma unei emisfere. Combinația ambelor caracteristici se numește „degetele lui Hipocrate”.

Alături de degetele lui Hipocrate, periostita apare în secțiunile de capăt ale oaselor tubulare lungi (de obicei antebrațele și picioarele), precum și oasele picioarelor și mâinilor. În locurile cu modificări periostale, pot fi observate ossalgie sau artralgie severe și sensibilitate locală la palpare, iar la examinarea cu raze X - un strat dublu cortical (simptomul „șinelor de tramvai”).

În cele mai multe cazuri, cauza sindromului paraneoplazic Marie-Bamberger este cancerul pulmonar, mai rar - alte tumori intratoracice, în special tumori pulmonare benigne: mezoteliom pleural, teratom, lipom mediastinal. Ocazional, sindromul apare în cancerul gastro-intestinal, limfom și limfogranulomatoză cu metastaze la ganglionii mediastinali. Uneori, osteoartropatia hipertrofică este singura manifestare a RPNS. În plus față de sindromul principal, se observă simptome de intoxicație generală, creșterea pierderii în greutate și o creștere semnificativă a VSH.

La unii pacienti, artrita paraneoplazica este combinata cu aponevroza - ingrosarea nodulara a aponevrozei palmare si contractura dureroasa de flexie a degetelor, care aminteste de sclerodermia sistemica. Asemănarea cu sclerodermia sistemică este dată și de prezența tipicului a acestei boli sindromul Raynaud.

Cancerul apexului pulmonar (tumoare Pancoast), mai rar tumori maligne de alte localizări, poate duce la dezvoltarea sindromului „umăr-mână” (distrofie reflexă simpatică sau algoneurodistrofie), care se caracterizează prin periartrita glenohumerală acută unilaterală în combinație. cu modificari vasomotorii si trofice la mana pe partea afectata .

Pe lângă artrita paraneoplazică de origine imună, pacienții cu neoplasme maligne pot dezvolta mono- sau oligoartrita din cauza leziunii metastatice a membranei sinoviale de către celulele tumorale sau guta secundară pe fondul hiperuricemiei ca urmare a dezintegrarii rapide a tumorii sub influența citostaticelor. .

La unii pacienți cu cancer, alături de leziuni articulare, se observă manifestări reumatismale paraneoplazice extraarticulare: febră de tip greșit, care nu răspunde la terapia cu antibiotice și glucocorticoizi, limfadenopatie, hepato- și splenomegalie, serozită efuzională (pleurită, pericardită), miopatie, neuropatie periferică, encefalopatie, eritem nodular, urticarie recurentă, erupții cutanate hemoragice, paniculită, sindrom Stevens-Jones, leziuni ale membranelor mucoase, o creștere marcată a VSH, hipergammaglobulinemie, niveluri crescute de complexe imune circulante în sânge, prezența anticorpilor antinucleari , celule LE, factor reumatoid, anemie, leucopenie și trombocitopenie.

Diagnosticul artritei paraneoplazice și al altor SNR este adesea dificil. În același timp, anumite semne detectate la pacienții cu simptome și sindroame reumatice ar trebui să-l facă pe oncolog să fie precaut. Aceste semne includ:

• apariția patologiei reumatismale la persoanele de peste 50 de ani, adică la o vârstă mai târzie decât cea tipică pentru majoritatea bolilor reumatice sau, dimpotrivă, apariția la o vârstă fragedă a semnelor bolii Horton, polimialgia reumatică, caracteristică bătrâni și bătrâni;
• absența demorfismului sexual, tipic multor boli reumatismale;
• curs acut sau subacut al artritei;
• discrepanță între severitatea artritei și starea generală gravă a pacientului și nivelurile ridicate de activitate ale procesului inflamator;
• febră rezistentă la tratamentul cu medicamente antibacteriene și antiinflamatoare;
• absența semnelor clinice și de laborator individuale tipice unei anumite boli reumatice;
• artrită persistentă, adesea înaintea manifestării clinice a malignității;
• apariția unor noi simptome care nu sunt caracteristice acestei boli reumatice, cauzate de creșterea locală a tumorii sau de dezvoltarea metastazelor acesteia.

La interogarea pacientului, este important să se acorde atenție posibilei anorexii, aversiunii față de alimentele din carne, scăderii progresive în greutate, durerii persistente în abdomen, oase, melenă, vărsături de sânge sau „zaț de cafea”, tuse paroxistică dureroasă, hemoptizie, sângerare. din vagin, hematurie, indicație antecedente de cancer, radiații și chimioterapie efectuate din acest motiv.

O examinare obiectivă completă, precum și rezultatele testelor instrumentale și de laborator joacă un rol semnificativ în stabilirea unui diagnostic.

Trebuie avut în vedere faptul că bolnavii de cancer dezvoltă uneori leziuni organele interne origine nereumatică: sindrom bronhospastic, endocardită neinfecțioasă a valvelor cardiace, tromboembolism al ramurilor arterei pulmonare, tromboflebită migratorie recurentă, sindrom nefrotic, purpură trombocitopenică. În unele cazuri, mai des cu tumori ale plămânilor și rinichilor, se observă semne de activitate hormonală ectopică a tumorilor, în special acromegalie, ginecomastie, galactoree, sindrom Itsenko-Cushing. Poate exista și dermatoză paraneoplazică, a cărei apariție la persoanele cu vârsta peste 40 de ani indică în majoritatea cazurilor prezența unui neoplasm malign. Aceste dermatoze includ:

• acanthosis nigricans;
• eritem inelar Hammel;
• acrokeratoza lui Baze;
• hipertricoza părului vellus;
• ihtioză dobândită;
• eritem în formă de inel al Dariei.

Leziunile metastatice ale măduvei osoase, în special pe fondul intoxicației canceroase, pot duce la anemie hipoplazică, adesea în combinație cu leucopenie și trombocitopenie.

Astfel, RPNS este o problemă urgentă care necesită atenția medicului față de pacient, cunoașterea clinicii și capacitatea de a diagnostica manifestările paraneoplazice reumatice.

Literatură

1. Dedkova E.M., Raben A.S. Boli paraneoplazice. M.: Medicină, 1977.
2. Derevyankin Yu.S., Tereshchenko Yu.A. Sindroame paraneoplazice. Krasnoyarsk, 2003.
3. Dvoretsky L.I. Sindroame paraneoplazice // Consilium medicum. 2003. T. 3. Nr. 3. P. 67-78.
4. Chambers S., Isenberg D. Malignitatea și boala reumatică. O adevărată asociație? // Jurnalul de reumatologie. 2005. Nr 10. P. 56¬¬64.
5. Valeriano J. Malignitate și boli reumatice // Cancer Control Journal. 2000. Nr 3. P. 88-96.
6. Hamidou M., Derenne S., Audrain1 M., Berthelot J., Boumalassa A. Prevalența manifestărilor reumatice și a anticorpilor citoplasmatici antineutrofili în afecțiunile maligne hematologice. Un studiu prospectiv // Reumatologie. 2000. Nr 39. P. 417-420.
7. Abu-Shakra M., Buskila D., Ehrenfeld M., Conrad K. Cancer and autoimmunity: autoimmune and reumatic features in patients with malignities // Annals of the Rheumatic Diseases. 2001. Nr 6. P. 433-441.
8. Yeager E.E. Imunologie clinică și alergologie. M.: Medicină, 1986.
9. Marmur R., Kagen L. Sindroame neuromusculo-scheletale asociate cancerului. Recunoașterea legăturii reumatismale-neoplazice // Medicină postuniversitară. 2002. Nr 4. P. 66-78.
10. Reumatologie clinică (un ghid pentru medicii practicieni) / ed. Membru corespondent RAMS prof. V.I. Mazurova. Sankt Petersburg: Editura Foliant LLC, 2001.
11. Lazovskis I.R. Director de simptome și sindroame clinice. M.: Medicină, 1981.
12. Cherenkov V.G. Oncologie clinică. Ghid pentru studenți și medici. M.: VUNMC Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 1999.

Practicienii știu de mult că tumorile maligne nu numai că provoacă simptome locale (durere, sângerare etc.), dar au și numeroase efecte nespecifice asupra organismului, indiferent de natura, localizarea și amploarea procesului tumoral.

Termenul de „sindrom paraneoplazic” a fost introdus relativ recent, în 1948. Sindromul paraneoplazic (PNS) este un complex patologic de simptome sau reacție care este asociat patogenetic cu prezența unei tumori în organism, dar nu este o consecință a efectului direct. a acestei tumori sau a metastazelor sale pe organ.

Sindroamele paraneoplazice sunt de obicei definite ca manifestări clinice și de laborator cauzate de nu creșterea locală primar sau metastatic tumori, dar reacții nespecifice din diferite organe și sisteme sau ectopic producerea de substanțe biologic active de către tumoră. PNS nu depinde de masa tumorală, poate fi adesea debutul unui proces tumoral și poate regresa după tratamentul radical al tumorii.

Conform expresiei figurative a lui E.M. Tareev, PNS efectuează un „serviciu de pază” în organism ca markeri ai procesului tumoral de maturizare. Cunoașterea SNP este importantă pentru medicii de toate specialitățile, deoarece tumorile de diferite localizări în anumite stadii, înainte de apariția simptomelor locale, se pot manifesta cu semne nespecifice, interpretate eronat ca boli independente ale pielii, articulațiilor, rinichilor etc. Aceasta, pe de o parte, poate duce la o terapie nejustificată și, pe de altă parte, la o întârziere a căutării oncologice și la recunoașterea întârziată a tumorii.

În practica clinică, măștile reumatologice ale bolilor oncologice sunt adesea întâlnite. Manifestarea acestuia din urmă este variată. Acestea pot fi sindroame și complexe de simptome care sunt similare cu bolile difuze ale țesutului conjunctiv, artropatia metabolică și alte boli ale sistemului musculo-scheletic.

PNS musculo-scheletice

La pacienții cu tumori maligne de diferite localizări în diferite stadii ale bolii, pot fi observate manifestări ale aparatului osteoarticular, muscular și ligamentar, precum și diferite semne care amintesc de vasculita sistemică. Aceste SNP includ osteoartropatia hipertrofică; artrită (sindrom asemănător reumatoid); polimialgie reumatică; sindromul de fasciită palmară; tenosinovita migratoare; polimiozită (dermatomiozită); sindromul pseudosclerodermic; sindromul Sjögren.

Cea mai tipică și frecventă manifestare a PNS în acest grup este considerată a fi osteoartropatia hipertrofică (HOA) se bazează pe fenomenele de periostita și neoplasmele structurilor osoase.

Rolul agenților de stimulare a osteoblastelor și al altor factori produși de tumoră este discutat în patogeneza HOA. Mai des decât altele, GOA apare în cancerul pulmonar bronhogen (10-20%) și mezoteliom (50-60%) și apare și în limfogranulomatoză.

Tabloul clinic. Cel mai semnificativ semne externe a acestei patologii: îngroșarea falangelor terminale ale degetelor de la mâini și de la picioare ca „bețișoare”, modificări ale unghiilor ca „ochelari de ceas”. Descrierea clasică a manifestărilor clinice ale GOA include dezvoltarea acută a durerii arzătoare severe în oasele extremităților, umflarea și rigiditatea articulațiilor degetelor, slăbiciunea musculară, expansiunea cilindrică a treimii distale a extremităților, cauzată de dezvoltarea edem de țesut dens cu roșeață locală și temperatură crescută, transpirație crescută în zonele cutanate ale extremităților afectate. Se pot dezvolta contracturi fibroase. Unii pacienți suferă de ginecomastie. cu raze X depozitele periostale se găsesc în jurul diafizei, cel mai adesea în oasele antebrațului și piciorului inferior; leziunile sunt de obicei simetrice. La testul de sânge- VSH este adesea crescută, factorul reumatoid nu este detectat.

Periostoza sistemica osificanta

Periostoza sistemică osificatoare (sindromul Marie-Bamberger) este similară cu GOA. Se observă mai des cu tumori maligne ale plămânilor și mediastinului, mai rar cu limfogranulomatoza. Barbatii se imbolnavesc mai des.

Tabloul clinic. Degete în formă de bețișoare, unghii în formă de ochelari de ceas. Dureri la nivelul membrelor, aplatizarea pielii și a țesutului subcutanat, pastile, în special la nivelul feței. Ocazional, apare artropatie toxică, se observă modificări neurovegetative, hipertermie, dilatarea vaselor periferice, hiperhidroză, formarea patologică a pigmentului și hipertricoza. imagine cu raze X. Inițial, de-a lungul diafizei oaselor tubulare periferice sunt identificate benzi înguste de calcifiere periostală. Ulterior, în jurul diafizei și epifizelor se formează teci periostale masive. Există o restructurare a stratului cortical sub forma striațiilor sale longitudinale. Test de sânge. Fracțiunile de α și γ-globuline sunt adesea crescute.

Pahidermoperiostoza

Pahidermoperiostoza (sindromul Touraine-Solanta-Gole), care se dezvoltă cu carcinomul bronșic, are, de asemenea, asemănări cu GOA. Mai frecventă la bărbați, boala debutează de obicei treptat, după 20 de ani. Manifestări clinice. Caracterizat prin îngroșarea și încrețirea pielii frunții, feței, pleoapelor, capului și membrelor; hiperplazia glandelor sebacee cu producție crescută de sebum; hiperostoză și osteofitoză bilaterală și simetrică, în principal în regiunile metacarpiene și metatarsiene și în falangele degetelor de la mâini și de la picioare; hiperhidroză a mâinilor și picioarelor; ossalgie. Oasele membrelor devin relativ mai lungi. Unghii sub formă de ochelari de ceas. imagine cu raze X. Periostoza oaselor tubulare lungi este diagnosticată, este posibilă acroosteoliza. Analiza urinei. La bărbați, cantitatea de estrogen este crescută. Prognoza. Ulterior, tabloul clinic își finalizează dezvoltarea și rămâne staționar.

Se dezvoltă diverse tumori artrită sunt mai des caracterizate printr-un debut acut, afectarea asimetrică a articulațiilor atât a extremităților superioare, cât și a celor inferioare. În unele cazuri, tabloul clinic al sindromului articular seamănă cu artrita reumatoidă, dar nu există un proces eroziv în articulațiile afectate, nodulii reumatoizi și factorul reumatoid din sânge. Există o discrepanță caracteristică între starea severă a pacienților și sindromul articular relativ neexprimat. Ideea naturii paraneoplazice a artritei ar trebui sugerată de afectarea articulațiilor la pacienții vârstnici și senili, deși sunt cunoscute cazuri de artrită juvenilă cu tumori la copii. Sindromul articular poate fi combinat cu alte manifestări, cum ar fi eritemul nodos, hipereozinofilia și poliserozita. Terapia antiinflamatoare pentru artrita paraneoplazică este ineficientă.

Sindromul articular la pacienții cu tumori maligne poate fi combinat cu alte manifestări paraneoplazice (serozită, leziuni cutanate, febră, modificări de laborator). Această combinație, în funcție de natura simptomelor, poate să semene cu lupusul eritematos sistemic, sclerodermia sistemică, sindromul Sjogren și alte vasculite sistemice. Au fost raportate cazuri de diagnosticare greșită a lupusului eritematos sistemic la pacienții cu tumori maligne. De remarcate sunt rezistența sindromului articular-muscular la tratament, raritatea relativă a leziunilor viscerale (piele, inimă, plămâni), natura hipocromă a anemiei (dacă este prezentă) și tendința de trombocitoză și leucocitoză.

Mai puțin cunoscut de către practicanți sclerodermie paraneoplazica(sindrom pseudosclerodermic). Există mai multe variante ale acestui PNS. Una dintre ele se caracterizează prin afectarea predominantă a țesuturilor periarticulare, modificări inductive ale țesuturilor moi și absența sindromului Raynaud și a manifestărilor viscerale. Mai rar, există un complex de simptome care nu diferă de sclerodermia sistemică obișnuită, dar este observată la o vârstă mai fragedă și se caracterizează prin progresie și activitate ridicată. Alături de cele de mai sus, există o variantă manifestată prin slăbiciune crescândă, scădere în greutate, absența modificărilor inductive, tulburări metabolice, asemănare exterioară cu adevărata sclerodermie (un aspect de mască al feței). Dintre tumori, cel mai des sunt detectate cancerul ovarian, mamar și pulmonar. Coexistența unei tumori maligne și a sclerodermiei adevărate este destul de posibilă.

Sunt descrise cazuri de dezvoltare acută și evoluție progresivă a sindromului Sjögren la un pacient cu cancer bronhogen cu alveolită fibrozată identificate în timpul unui studiu secțional.

Alături de sindromul articular, pacienții cu tumori maligne pot prezenta leziuni ale țesuturilor și ligamentelor moi periarticulare (polimialgie reumatică, sindrom de fasciită palmară, tendovaginită recurentă și migratoare etc.)...

Descărcați rezumatul complet:" " gratuit.

Sindromul paraneoplazic este un set de semne clinice și indicatori de laborator de oncopatologie care nu sunt asociate cu metastazele și creșterea tumorii primare. Manifestările sindromului sunt cauzate de tulburări care apar în organele țintă. Patologia se dezvoltă ca răspuns la eliberarea de substanțe biologic active în sânge de către celulele canceroase. În acest caz, sunt afectate organele sistemului endocrin și imunitar, pielea, inima și vasele de sânge, fibrele nervoase, țesutul muscular, rinichii și tractul gastro-intestinal.

Anticorpii specifici apar în sânge atunci când se dezvoltă o tumoare malignă în organism. Ele reacţionează încrucişat cu şi dăunează ţesuturilor normale, ceea ce duce, de asemenea, la dezvoltarea paraneoplaziei. Se formează imunitatea antitumorală, care are un efect redus asupra evoluției unei tumori deja dezvoltate, dar devine principala cauză a dezvoltării acestui sindrom.

Sindromul paraneoplazic se manifestă prin tulburări ale diferitelor organe și sisteme și este de natură secundară. Apare predominant la persoanele în vârstă, devine un marker nespecific al neoplasmelor și este un însoțitor frecvent al limfomului, cancerului pulmonar, ovarian și mamar. Paraneoplazia interferează adesea cu recunoașterea unei tumori adevărate, mascând manifestările acesteia. La unii pacienți, semnele clinice ale sindromului paraneoplazic preced simptomele de malignitate. Uneori sunt cu ani înaintea apariției cancerului. Acest lucru este vizibil mai ales în cazul manifestărilor cutanate, tulburărilor neurologice, polimiozitei și febrei.

Sindromul paraneoplazic nu apare la toți pacienții cu cancer. Doar 15% dintre pacienți suferă de această patologie. În cazuri mai rare, sindromul paraneoplazic se dezvoltă cu unele tumori benigne și boli non-tumorale: reumatism, patologie pulmonară, boli de inimă, endocrinopatii.

Această boală a fost discutată pentru prima dată la sfârșitul secolului al XIX-lea și abia la mijlocul secolului al XX-lea termenul „paraneoplazie” a fost aprobat oficial. Varietatea manifestărilor sistemice și implicarea aproape a tuturor organelor vitale în proces sunt semne care creează anumite dificultăți în diagnosticul reacțiilor paraneoplazice.

Clasificare

Clasificare etiopatogenetică:

• Paraneoplazia endocrina sunt împărțite în două tipuri principale: hipercortizolismul în cancerul pulmonar și hipertiroidismul în cancerul gastrointestinal. Celulele tumorale producătoare de hormoni secretă biocompuși în cantități excesive sau insuficiente, ceea ce duce la dezvoltarea unui complex de simptome endocrine. Cel mai adesea, paraneoplazia endocrină apare în cancerul bronșic cu producție de hormoni ectopici.
• Sindrom paraneoplazic cu afectare a sistemului hematopoietic- un eveniment rar. Forme comune de patologie: anemie, policitemie, tromboză venoasă. Paraneoplazia se bazează pe hiperplazia țesutului limfoid cu proliferare, distrugerea naturală a globulelor roșii, eritrocitoza secundară și perturbarea sistemului hemostazei.
• Paraneoplazie neurologică apar în cancerul pulmonar la bărbați și se manifestă ca nevrite periferice sau leziuni ale sistemului nervos central.
• Leziuni musculare paraneoplazice apar sub formă de miopatie, miastenie, miozită și adesea conduc mai întâi la hipotrofia lor, iar apoi la atrofie completă.
• Paraneoplazia articulară: osteoartropatia hipertrofică care afectează degetele se observă în cancerul bronșic și tumorile pleurale.
• Sindrom dermatologic paraneoplazic- cea mai frecventă manifestare a cancerului de cavitate abdominală și pelvis. Pacienții dezvoltă dermatoză cronică și papilomatoză. Pielea lor din anumite zone ale corpului se îngroașă și devine hiperpigmentată. Dermatomiozita este adesea combinată cu boli maligne ale pielii. Această colagenoză apare pe fondul cancerului sau sarcomului diferitelor organe, leucemie, limfom. Au fost descrise cazuri de acanthosis nigricans, eritem migrans, ihtioză dobândită, pioderma gangrenoasă, herpes zoster, polipoză viscerală și poikilodermie a întregului corp.
• Manifestări gastrointestinale ale cancerului– enteropatie cu pierdere de proteine, anorexie și cașexie.
• Sindroamele paraneoplazice neclasificate includ: febră de etiologie necunoscută, scădere în greutate, sindrom dureros, tulburări psihice.

diverse paraneoplazii

Scurtă clasificare a paraneoplaziei după principiul morfologic:

1. Tulburări metabolice - creșterea concentrației de calciu sau fibrinogen în sânge.
2. Tulburări endocrine - mărirea benignă a glandelor mamare la bărbați.
3. Tulburări vasculare - formarea de trombi de perete în cavitățile inimii, migrarea cheagurilor de sânge prin vene.
4. Tulburări alergice autoimune – vasculită, dermatomiozită, miocardită, nefrosonefrită.
5. Tulburări neurologice - degenerescență cerebeloasă, afectarea nervilor periferici.
6. Formele mai rare sunt anemia, creșterea excesivă a părului, grăsimea în scaun.

Etiologie

Etiologia majorității sindroamelor paraneoplazice rămâne necunoscută. Factori etiologici pentru dezvoltarea paraneoplaziei:

• Eliberarea de substanțe biologic active în sânge de către celulele canceroase.
• Formarea de anticorpi ca răspuns la oncoantigene.
• Susceptibilitate determinată genetic la dezvoltarea proceselor autoimune.

Motive pentru dezvoltarea principalelor tipuri de sindrom paraneoplazic:

1. Paraneoplazia neurologică se dezvoltă ca urmare a unui atac al anticorpilor anticancer sau al limfocitelor T și al neuronilor normali.
2. Sindroamele nespecifice sub formă de febră sunt cauzate de producerea de pirogeni și disfuncția hepatică; tulburările de gust sunt asociate cu o deficiență a anumitor microelemente din organism; cașexia - cu eliberarea de compuși biologici în sânge.
3. Sindromul reumatologic este cauzat de producerea de anticorpi antinucleari și de expresia antigenelor.
4. Sindromul nefrologic este depunerea de CEC în nefronii rinichilor cu perturbarea procesului de filtrare și reabsorbție.
5. Sindromul gastrointestinal este formarea de substanțe care afectează funcțiile motorii și secretoare ale tractului digestiv.
6. Hemosyndrome - hiperproducție de hemopoietină, o încălcare a defalcării și excreției sale, o tendință la sângerare din cauza diferitelor tulburări de coagulare a sângelui.
7. Sindromul dermatologic este cauzat de hipereozinofilie și imunosupresie, care sunt prezente la fiecare pacient cu cancer.

Patogeneza

Există două mecanisme principale pentru dezvoltarea sindromului paraneoplazic. Primul este asociat cu secreția de hormoni de către celulele canceroase, iar al doilea este asociat cu formarea de oncoantigene.

Legături patogenetice ale paraneoplaziei în carcinomul glandular de plămâni sau rinichi:

• eliberarea ectopică a hormonului paratiroidian sau a proteinelor asociate cu acesta,
• hipocalcemie,
• distrugerea rapidă a oaselor,
• creșterea crescută a tumorii,
• răspândirea metastazelor.

Calea oncogenă de dezvoltare a sindromului este cauzată de producția excesivă de autoanticorpi. Rolul clinic al majorității antigenelor rămâne în prezent necunoscut.

Grupul de risc include:

1. persoane peste 40 de ani,
2. pacienţi ale căror semne clinice sistemice sunt rezistente la tratament,
3. pacienți ale căror valori de laborator nu corespund diagnosticului clinic,
4. persoane cu patologie viscerală rapid progresivă,
5. pacienți cu antecedente familiale complicate de dezvoltare oncologică,
6. pacienţi la care severitatea simptomelor clinice scade pe măsură ce creşte intoxicaţia tumorală.

Factori care contribuie la dezvoltarea sindroamelor paraneoplazice:

• modificări ale mediului intern al corpului,
• cașexie,
• prezența țesuturilor tumorale producătoare de hormoni,
• autoimunizare,
• tulburări trofice,
• predispoziție genetică.

Simptome

Semnele clinice ale bolii se dezvoltă într-un timp scurt: peste câteva săptămâni sau luni. Simptomele patologiei depind de tipul de sindrom paraneoplazic și de organul afectat. LA simptome generale patologiile includ: pierderea poftei de mâncare, epuizare, febră, stare de rău.

1. Principalele simptome ale paraneoplaziei sunt miopatia și artropatia. La pacienți, miastenia gravis crește treptat, apar erupții cutanate, pleoape căzute și vedere dublă. În forma hipertrofică, degetele de la mâini și de la picioare devin mărite și dureroase, apar artralgii și mialgii, iar articulațiile membrelor devin asimetrice.
2. Sindromul paraneoplazic neurologic se manifestă cu simptome neurologice tipice până la dezvoltarea demenței. Când cerebelul este deteriorat, pacienții au mers și înghițire afectați, amețeli, greață, ataxie și disartrie. Sindromul poate apărea sub formă de encefalită, nevroze, demență, encefalomielopatie, ganglionită, mieloză funiculară.
3. Paraneoplazia endocrina se manifestă prin fenomene de dezechilibru hormonal şi tulburări metabolice. Cu cancerul pulmonar, pacienții dezvoltă o patologie care amintește clinic de sindromul Itsenko-Cushing. Hipercortizolismul este însoțit de o încălcare a metabolismului bazal, dezvoltarea imunodeficienței, apariția echimozei, miastenia gravis și tulburări sexuale. Pacienții dezvoltă hiperglicemie, hipertensiune arterială, obezitate atipică, hirsutism, iar fața devine în formă de lună. Ei se plâng de slăbiciune musculară și umflare. Concentrația de corticosteroizi crește în sânge și urină. Hipersecreția de hormon antidiuretic și hormon paratiroidian are ca rezultat hiponatremie și, respectiv, hipercalcemie. Pacienții dezvoltă slăbiciune, letargie și alte semne de astenie, simptome dispeptice și tulburări mintale, ducând la confuzie și comă.
4. Semne ale sindromului hematologic sunt: ​​anemie normocromă, leucocitoză cu deplasare la stânga, agranulocitoză, trombocitoză, sindrom DIC, reacție leucemoidă, eozinofilie.
5. Principalele manifestări ale sindromului cutanat sunt: ​​mâncărime, cheratinizarea excesivă a pielii, căderea sau creșterea excesivă a părului, distrofia pigmentară și papilară. Pielea este afectată în principal pe gât, axile și coapse. Pacienții se plâng de transpirații nocturne intense și de modificări pigmentare ale epidermei.
6. Sindrom reumatologic apare ca poliartrită, osteoartropatie, deformarea plăcilor unghiale, polimialgie. Se observă la pacienții cu mielom, cancer de sânge și intestinal. Cancerul organelor mediastinale și pelvine este însoțit de dezvoltarea bolilor autoimune ale țesutului conjunctiv: lupus, amiloidoză, sclerodermie.
7. Sindroame gastrointestinale manifestată prin greață, vărsături, diaree apoasă, deshidratare și astenie a organismului, confuzie.

Apariția sindroamelor nespecifice la pacienți este privită de oncologi ca un factor de prognostic nefavorabil. Temperatura corpului pacienților crește, gustul este afectat, se dezvoltă anorexia și apare o aversiune față de alimente și mirosuri familiare.

Video: exemplu de neuromiotonie paraneoplazică

Diagnosticare

Diagnosticul și tratamentul paraneoplaziei sunt efectuate de oncologi, dermatologi, imunologi și alți specialiști de specialitate. Ei ascultă plângerile pacienților, colectează anamneza vieții și bolii, examinează și prescriu o serie de proceduri suplimentare de diagnosticare.

Diagnosticul de laborator constă în:

• hemograme,
• test de sânge pentru markeri tumorali,
• analiza generala a urinei,
• analiza lichidului cefalorahidian.

Diagnosticul instrumental vă permite să detectați locația tumorii inițiale. În acest scop se utilizează scintigrafia și diverse tipuri de tomografie: computer, emisie de pozitroni, rezonanță magnetică. Biopsia și endoscopia sunt cele mai informative metode de diagnostic pentru localizarea formațiunilor din organele goale.

Tratament

Tratamentul sindromului paraneoplazic are ca scop eliminarea cauzei principale a patologiei - îndepărtarea tumorii canceroase originale. Până în prezent, nu a fost dezvoltată o terapie specifică pentru paraneoplazie. Toate eforturile medicilor au ca scop eliminarea procesului tumoral.

Terapia conservatoare constă în prescrierea de medicamente care suprimă procesele imune care contribuie la dezvoltarea paraneoplaziei. Tratamentul tulburărilor imunitare se efectuează utilizând imunosupresie - prin administrarea pacientului de imunoglobuline, corticosteroizi, alte imunosupresoare sau plasmafereză. Cele mai comune și mai eficiente imunosupresoare sunt Ciclosporina, Metatrexatul, Talidomida.

În plus, sunt prescrise următoarele grupuri de medicamente:

1. Glucocorticosteroizi – „Prednisolon”, „Betametazonă”,
2. Stimulatori de conducere neuromusculară – „Kalimin”, „Mestinon”,
3. Anticonvulsivante - „Finlepsin”, „Amizepină”, „Konvulex”,
4. Terapia cu vitamine.

Proceduri fizioterapeutice prescrise pacienților de către oncologi: iradiere cu ultraviolete, terapie diadinamică, electrosleep, electrostimulare musculară, ultrasunete, administrare electroforetică a medicamentelor în organism, hidroterapie, magnet, balneoterapie.

Tratament tradițional sindromul paraneoplazic fără terapie tradițională nu este eficient. Se completează între ele și sunt folosite exclusiv după vizita la medic. Tratamentul traditional consta in administrarea regulata a tincturii de propolis cu miere; amestecuri de aloe, miere, coniac și grăsime de bursuc; decoct din frunze de cireș. Medicina pe bază de plante pentru paraneoplazie - utilizarea de infuzii și decocturi de salvie, șoricel, anason, pătlagină, elecampane, lemn dulce, mușețel.

Sindromul paraneoplazic în oncologie este o complicație a cancerului, care duce adesea la insuficiență ireversibilă a organelor și se termină adesea cu moartea. Tratamentul în timp util și de înaltă calitate al procesului inițial de cancer face ca prognosticul bolii să fie relativ favorabil.

Video: despre sindroame paraneoplazice și reumatologie

– un complex de semne clinice și de laborator ale cancerului care nu sunt asociate cu creșterea tumorii primare și apariția metastazelor. Este cauzată de o reacție nespecifică a organismului și eliberarea de compuși biologic activi de către tumoră. Se manifestă ca tulburări endocrine, dermatologice, cardiovasculare, neuromusculare, nefrologice, gastroenterologice, hematologice sau mixte. Diagnosticat pe baza istoricului, a simptomelor și a datelor de cercetare suplimentare. Tratamentul este îndepărtarea sau terapia conservatoare a tumorii primare.

Informații generale

Sindromul paraneoplazic este o manifestare sistemică nemetastatică clinică și de laborator a cancerului. Majoritatea pacienților vârstnici și de vârstă mijlocie suferă. Sindromul paraneoplazic apare mai frecvent în limfom, cancer pulmonar, cancer ovarian și cancer de sân. Uneori devine primul semn al unei leziuni canceroase nediagnosticate anterior. Joacă un rol atât pozitiv, cât și negativ în procesul de diagnosticare a cancerului.

În absența manifestărilor clinice ale procesului oncologic primar, acesta devine un marker nespecific al neoplasmului. Cu toate acestea, apariția simultană a sindromului paraneoplazic și simptomele locale ale unei tumori maligne pot complica tablou clinicși fac dificilă recunoașterea cancerului. Tratamentul este efectuat de specialiști din domeniul oncologiei, endocrinologiei, cardiologiei, gastroenterologiei, dermatologiei și medicilor din alte specialități.

Cauzele sindromului paraneoplazic

Principalele motive pentru dezvoltarea sindromului paraneoplazic sunt activitatea tumorii maligne și reacția organismului la această activitate. Celulele neoplasmului secretă proteine ​​active biologic, enzime, imunoglobuline, prostaglandine, citokine, interleukine, factori de creștere, hormoni activi și inactivi care afectează activitatea diferitelor organe și sisteme. Contactul țesuturilor normale ale corpului cu țesutul tumoral și compușii pe care îi secretă provoacă reacții imune normale și determină dezvoltarea tulburărilor autoimune.

Probabilitatea de apariție, intensitatea manifestărilor și natura sindromului paraneoplazic depind de localizarea și tipul neoplasmului, de capacitatea tumorii de a secreta diferite substanțe active și de predispoziția determinată genetic la tulburări autoimune. Cel mai adesea, sindromul paraneoplazic se dezvoltă cu cancerul pulmonar. Alte tipuri de cancer care provoacă adesea acest sindrom includ cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul de rinichi, limfoamele, leucemia, carcinomul hepatocelular, cancerul de stomac, cancerul pancreatic și tumorile sistemului nervos central.

Caracteristicile sindroamelor paraneoplazice

Sindroamele paraneoplazice reprezintă un grup mare de sindroame care apar în tumorile maligne. În plus, sindroamele paraneoplazice sunt detectate în unele neoplasme benigne și boli de natură non-tumorală, inclusiv boli reumatice, boli pulmonare cronice nespecifice, boli de inimă, boli endocrine și leziuni ale organelor parenchimatoase. Posibilitatea de a implica orice organe și sisteme, precum și varietatea manifestărilor clinice ale sindroamelor paraneoplazice, fac dificilă crearea unei clasificări unificate.

Există mai multe opțiuni pentru ordonarea unor astfel de sindroame, dintre care cea mai comună este gruparea în funcție de principiul organ-sistem (ținând cont de afectarea anumitor organe). Conform acestei opțiuni, se face o distincție între sindroame endocrine/metabolice, dermatologice, renale, neuromusculare/neurologice și alte tipuri de sindroame paraneoplazice. Caracteristicile distinctive ale tuturor sindroamelor sunt:

• mecanisme patogenetice generale;
• apariția bolilor oncologice;
• simptome clinice nespecifice și parametri de laborator;
• posibilitatea dezvoltării sindromului paraneoplazic înainte de apariția semnelor locale ale unei tumori, simultan cu semnele locale ale unei tumori sau în stadiile finale ale bolii;
• ineficacitatea terapiei, dispariția sindromului după tratamentul radical al tumorii și reapariția acesteia în timpul recăderii.

Dezvoltarea sindromului paraneoplazic înainte de apariția semnelor locale ale unei tumori poate fie să faciliteze, fie să complice diagnosticul patologiei de bază. De exemplu, sindromul Marie-Bamberger (periostoza sistemică osificatoare, în care degetele capătă aspectul de tobe) se observă mai des cu leziuni maligne ale pleurei și plămânilor, dar nu este manifestarea lor specifică, deoarece poate fi întâlnită și în alte boli, de exemplu, bronșita cronică obstructivă, ciroza hepatică sau defecte cardiace.

Cu toate acestea, prezența acestui sindrom paraneoplazic indică o probabilitate mare de patologie sistemul respiratorși vă permite să determinați cu exactitate lista examinărilor necesare. Alte sindroame paraneoplazice, de exemplu, febra, tromboflebita sau leziunile dermatologice pot fi interpretate ca boli independente, ceea ce duce la subexaminare, prescrierea unui tratament incorect și depistarea întârziată a leziunilor oncologice care au determinat dezvoltarea acestei patologii. Diagnosticul în timp util și diagnosticul diferențial al acestui grup de stări patologice rămâne problema reala oncologie modernă.

Tipuri de sindroame paraneoplazice

Sindroamele paraneoplazice gastrointestinale (pierderea poftei de mâncare, scăderea în greutate) sunt cele mai frecvente sindroame în cancer. În anumite etape ale procesului malign, acestea sunt detectate la aproape toți pacienții. Principalele manifestări ale sindromului paraneoplazic sunt pierderea poftei de mâncare, modificări ale gustului și aversiunea față de anumite gusturi și mirosuri ale alimentelor. După diagnostic, progresia simptomelor locale și inițierea chimioterapiei, tulburările gastrointestinale pot fi agravate de depresie, frica de greață și vărsături, obstrucție intestinală și alte circumstanțe.

Sindroamele paraneoplazice hematogene sunt detectate la majoritatea bolnavilor de cancer. Cel mai frecvent tip al acestui sindrom paraneoplazic este anemia normocromă moderată sau ușor exprimată. În analiza sângelui periferic, sunt adesea detectate alte semne ale bolii de bază: VSH crescut, leucocitoză și o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga. În neoplasmele limfoide cu celule B, sindromul paraneoplazic se poate manifesta ca anemie hemolitică autoimună, în melanom și limfom Hodgkin - granulocitoză, în leucemie - trombocitopenie, în cancerul hepatic și renal - eritrocitoză.

Sindroamele paraneoplazice endocrine și metabolice includ o varietate de tulburări hormonale și metabolice. Cu cancerul tiroidian medular se poate dezvolta hipocalcemie, care este asimptomatică sau însoțită de o creștere a excitabilității neuromusculare. În cancerul pulmonar cu celule mici, sindromul paraneoplazic se manifestă prin sindromul Cushing și tulburări lichide și electrolitice. Feocromocitoamele se caracterizează prin creșterea tensiunii arteriale, limfomul Hodgkin se caracterizează prin hipouricemie, iar hematosarcomul și leucemia acută se caracterizează prin hiperuricemie.

Sindroamele paraneoplazice vasculare se manifestă de obicei ca tromboflebită. Ele pot apărea cu câteva luni înainte de apariția primelor semne de cancer. Cel mai adesea detectat în cancerul de sân, tumorile gastrointestinale, cancerul pulmonar și cancerul ovarian. Jumătate din tromboflebite la pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt asociate cu dezvoltarea de neoplasme maligne. Sindroamele paraneoplazice vasculare răspund slab la terapia antiplachetă. După intervenții chirurgicale, acestea se dezvoltă la mai mult de jumătate dintre pacienții cu cancer. Sunt a treia cea mai frecventă cauză de mortalitate în perioada postoperatorie.

Sindroamele dermatologice paraneoplazice sunt foarte diverse. Include eritem tranzitoriu, ihtioză dobândită, pemfigus paraneoplazic și alte tulburări. Ele sunt detectate în leucemie, cancerul tiroidian medular și în alte boli oncologice.

Sindroamele neurologice/neuromusculare paraneoplazice sunt însoțite de afectarea centrală și periferică. sistemul nervos. Se poate manifesta sub formă de encefalită, demență, psihoză, sindrom Lambert-Eaton (slăbiciune a mușchilor membrelor, care amintește de miastenia gravis, menținând tonusul mușchilor oculari; apare de obicei cu tumori în zona toracelui, cel mai adesea cu cancer pulmonar ), sindromul Guillain-Barre (neuropatie periferică, detectată la unii pacienţi cu limfom Hodgkin) şi alte neuropatii periferice.

Sindroamele paraneoplazice reumatologice apar atât în ​​bolile reumatoide, cât și în neoplasmele maligne. Scleroza sistemică, polimialgia și artrita reumatoidă sunt caracteristice malignităților hematologice și tumorilor de colon. Sindromul paraneoplazic sub formă de amiloidoză secundară este detectat în carcinomul cu celule renale, limfoame și mielom. Osteopatia hipertrofică poate fi observată în unele tipuri de cancer pulmonar.

Sindromul paraneoplazic (SNP) este o tulburare clinică și de laborator care apare în tumorile maligne și este cauzată de reacții nespecifice din diferite organe și sisteme sau de producția ectopică de substanțe biologic active de către tumoră. SNP se observă la 15% dintre pacienții cu tumori maligne.

Cu tumori maligne de diferite localizări, se observă adesea manifestări clinice și de laborator care sunt caracteristice multor boli reumatismale (DR): sclerodermie sistemică, lupus eritematos sistemic, dermatomiozită, artrită reumatoidă, sindrom Sjogren etc. Cronologic, PNS poate precede apariția simptomele locale ale unei tumori maligne (uneori cu câțiva ani), apar concomitent cu acestea și se dezvoltă după stabilirea procesului tumoral. Pe lângă dezvoltarea PNS, este posibilă o combinație de tumori maligne cu dezvoltarea diferitelor RB. În plus, tumorile maligne de diferite localizări se pot dezvolta pe fundalul RB, în special pe fondul sclerodermiei sistemice - carcinom cu celule alveolare, adenocarcinom esofagian, cancer de sân; lupus eritematos sistemic - o boală a țesutului limforreticular; artrita reumatoidași sindromul Sjogren - o boală a țesutului limfoid. Riscul de a dezvolta cancer crește atunci când sunt prescrise diverse imunosupresoare, în special cu terapia de lungă durată cu aceste medicamente și în doze mari.

Caracteristicile comune ale bolilor reumatice și oncologice se explică atât prin factori etiologici similari (virusuri, factori declanșatori de mediu, predispoziție ereditară, tulburări ale rezistenței imunospecifice și nespecifice), cât și prin mecanisme patogenetice (efectele antigenice ale unei tumori cu participarea imunității celulare și umorale conduc la dezvoltarea patologiei complexului imun) .

Diagnosticul SNP și diferite combinații de RB cu tumori maligne este semnificativ dificil. Cele mai mari dificultăți de diagnostic apar în cazurile în care SNP (febră, leziuni ale pielii și articulațiilor etc.) și manifestările tipice ale bolilor reumatice preced simptomele locale ale unei tumori maligne. Sunt tratați ca o boală sau sindrom independent și este prescris un tratament adecvat. Datorită terapiei de succes, pacienții cu boli sistemice ale țesutului conjunctiv trăiesc până la o vârstă în care riscul de a dezvolta o tumoră malignă ca a doua boală crește, mai ales cu antecedente familiale.

Unul dintre SNP reumatologic tipic este dermatomiozita (DM). Frecvența DZ tumorală este de 15-30% dintre toate cazurile de boală la pacienții adulți și ajunge la 50% la pacienții vârstnici. Este posibil să se dezvolte DM în tumori maligne de diferite locații. Dermatomiozita tumorală apare cu frecvență aproape egală la bărbați și femei sub forma unor simptome clinice tipice de afectare a pielii și mușchilor (dermatomiozită) sau numai a mușchilor (polimiozită). Caracteristicile DZ paraneoplazic: dezvoltarea după 40-50 de ani; curs sever, predominant acut și subacut, cu progresie constantă a modificărilor patologice; refractar la tratamentul cu steroizi si citostatice. Adesea boala apare cu alte simptome „reumatologice” (poliartralgie, poliartrită etc.). În ceea ce privește manifestările clinice, DZ tumoral nu este practic diferit de varianta idiopatică, prin urmare, atunci când se dezvoltă DZ, în special la persoanele cu vârsta peste 50 de ani, este necesar să se excludă o tumoră malignă. Tabloul DM/PM acut sau subacut vine de obicei în prim-plan, ceea ce poate explica detectarea adesea tardivă a neoplasmului. Cu toate acestea, în absența vigilenței oncologice, chiar și simptomele tumorale evidente sunt adesea considerate manifestări sistemice ale DM/PM. Această împrejurare sugerează necesitatea în toate cazurile de DM/PM, dar mai ales la pacienții cu vârsta peste 40 de ani, de a efectua un examen amănunțit (inclusiv dinamic) pentru a exclude o tumoră. O atenție deosebită trebuie acordată cazurilor atipice și rezistente la tratament de DM/PM.

DZ paraneoplazic poate precede creșterea tumorii, poate apărea simultan cu aceasta sau poate dezvolta pe fundalul unei tumori maligne existente. Simptomele tumorii în primii trei ani de la debutul bolii, de regulă, nu sunt detectate. După tratamentul radical al unei tumori maligne, manifestările clinice ale DZ dispar de obicei, iar reapariția lor indică metastaze tumorale.

Caz clinic. Pacientul L., 45 de ani, a fost internat în secția de reumatologie în perioada 29 octombrie 2013 până în 14 noiembrie 2013. Reclamații la internare: erupții papulare pe toată pielea, neînsoțite de mâncărime, umflarea feței, creșterea temperaturii corpului până la 37 ,50 C, slăbiciune la nivelul extremităților superioare și inferioare, slăbiciune a mușchilor antebrațelor și picioarelor, dificultăți la înghițire, răgușeală, tuse uscată, gură uscată, durere în gât, congestie nazală, slăbiciune generală. Istoricul bolii: se consideră bolnavă din ianuarie 2013, când s-a mutat la Moscova, unde a lucrat ca agent de vânzări (contact cu conservanți, hipotermie frecventă). În iulie, erupțiile cu mâncărime pe pielea picioarelor au început să mă deranjeze; Am fost tratat de un dermatolog - fără dinamică pozitivă. La sfârșitul lunii iulie, erupțiile s-au generalizat, temperatura a crescut la 38,30 C și au existat plângeri de slăbiciune la nivelul extremităților superioare și inferioare, răgușeală, tuse uscată și slăbiciune generală. Pacientul a continuat să lucreze pe toată perioada. Din iulie până în octombrie a fost internată de trei ori în secția de alergii. Saransk cu un diagnostic: „Dermatită alergică generalizată. Edemul feței lui Quincke.” Dinamica pozitivă pe termen scurt a fost observată în timpul tratamentului cu GC și antihistaminice. Ultima internare din 19.09. la 10/11/13 În această perioadă, ea a început să se plângă de slăbiciune a mușchilor extremităților, s-a observat pierderea mușchilor picioarelor, a apărut edem paraorbitar, o creștere a VSH la 45 mm/oră și o scădere a S-au notat Hb la 94 g/l. Deteriorarea sănătății pe parcursul unei săptămâni: erupții cutanate, răgușeală și dificultăți la înghițire au reapărut. Obiectiv: starea este gravă, conștiința este limpede, temperatura este de 37,50 C. Umflarea feței, buzelor, edem periorbitar. Pielea feței este „buloasă”, densă, umflarea mâinilor, picioarelor, antebrațelor și picioarelor. Pe tot corpul există o erupție cutanată eritemato-papulară larg răspândită, cu o nuanță albăstruie, confluentă, creând o senzație de „buloasă”, hipertrofie a pielii. La palpare, pielea feței, a zonei gulerului, a brâurilor umărului și a picioarelor este densă. Durere la palparea mușchilor membrelor. Este dificil să deschizi gura din cauza umflăturii buzelor; pe membrana mucoasă a obrajilor - afte. Nu își poate ține brațele în poziție verticală din cauza slăbiciunii lor după ce s-a ghemuit, nu se poate ridica singur de pe scaun; În plămâni - respirația este slăbită în secțiunile inferioare, respirația șuierătoare nu se aude, frecvența respiratorie este de 22-24 pe minut. Limitele tonității cardiace relative sunt deplasate la stânga cu 1 cm, zgomotele cardiace sunt înfundate, suflul sistolic este peste toate punctele, ritmul este corect, ritmul cardiac este de 76 bătăi/min. Tensiunea arterială – 90/60 mm Hg. Artă. Abdomenul este moale la palpare, dureros in hipocondrul drept. Marginea ficatului iese de sub arcul costal cu 2 cm. Splina nu este mărită. Simptomul efleuragei este negativ pe ambele părți. La examinarea ganglionilor limfatici periferici, s-a observat o creștere vizibilă a ganglionilor limfatici inghinali în dreapta, axilari în stânga și cervicali. Diagnostic la internare: „Dermatomiozită, curs subacut, activitate III (dermatită, edem idiopatic al feței, trunchiului, membrelor, slăbiciune musculară). Excludeți sindromul paraneoplazic.”

Rezultatele sondajului. UAC: Hb 91 g/l; hematii 2,3·10 12 /l; leucocite 10,9.109/l; p/o 1%; s/ya 59%; limfocite 35%; monocite 1%; trombocite 150 · 10 9 ; ESR 15 mm/oră; OAM (11/10/08): greutate specifică 1017; urme de proteine; epiteliu pl. 4-7 în p/zr; leucocite 3-4 în p/zr; bacterii +; mucus +; Test biochimic de sânge: proteine ​​totale 63 g/l; albumine 54%, globuline: ά15%, ά2 9%, β 12%, γ 20%; AsT 14 U/l; AlT 20 U/l; ALP 113 U/l; CPK 48 U/l; 29 U/l; 39 U/l; bilirubină: total 15 µmol/l; indirect 15 µmol/l; seromucoid 0,45; SRP neg.; uree 6,4 mmol/l; creatinina 84 µmol/l; colesterol 5,11 mmol/l; GFR 95 ml/min; Activitatea inhibitorului C1: 115% (N 70-130%) - analiza a fost făcută pentru a exclude angioedem. Imunograma: Leucocitoză exprimată semnificativ cu creșterea numărului absolut de l/f, n/f; activitate metabolică crescută n/f; hiperimunoglobulinemie clasa M cu CEC crescut; este crescut nivelul activității complementare generale; Ecografia organelor abdominale și rinichilor: hepatomegalie moderată, îngroșarea difuză a parenchimului hepatic, semne ecografice de colecistită cronică, pancreatită cronică; Pielectazie ușoară, întărirea rinichilor, semne ecografice ale pielonefritei cronice; creșterea ganglionilor limfatici inghinali și iliaci. Ecografia organelor pelvine: fibrom uterin, chist ovarian drept, aderențe; FGDS: gastrită atrofică focală cronică, reflux duodeno-gastric, semne de pancreatită; ECG: ritm sinusal, ritm cardiac – 90/min, poziție normală EOS, semne de hipertrofie miocardică VS, modificări distrofice ale miocardului; R-gr al organelor toracice în 3 proiecții: imagine cu raze X bronșită cronică, expansiunea mediastinului superior (probabil din cauza creșterii ganglionului limfatic); Examinare de către un hematolog: nu există dovezi de leucemie acută, leucemie limfocitară cronică; Pentru a exclude limfomul, se recomandă examinarea imunohistochimică a ganglionilor limfatici. Examinare de către un medic oncolog: pentru excluderea oncopatologiei, se recomandă o biopsie operațională a ganglionilor limfatici inghinali din dreapta, urmată de examen histologic și imunohistochimic; Comisia de pneumologie: clinic și R-ki mai multe date pentru sarcomul mediastinal. Examinare de către un micolog: stomatită aftoasă; Examinare de către un chirurg facial uman: stomatita necrozantă ulceroasă a lui Vincent; Examinarea microscopică a probelor de biopsie din limbă, palat dur: în probele de biopsie din cavitatea bucală există straturi de epiteliu multistratificat, detritus fibrinos-necrotic, unde se găsesc simplaste ale celulelor tumorale, eventual de origine limfoidă; Examinarea histologică a probelor de biopsie (din zona inghinală dreaptă și pielea piciorului stâng: în materialul studiat tabloul histologic corespunde limfomului.

Pentru continuarea tratamentului, pacientul a fost transferat la ROD pe 13 noiembrie 2008 cu diagnosticul de sarcom mediastinal. Astfel, diagnosticul de PNS și diferite combinații de RB cu tumori maligne este semnificativ dificil. Cunoașterea SNP este importantă pentru medicii de orice specialitate, în special pentru reumatologi, deoarece tumorile de diferite localizări, înainte de apariția simptomelor locale, pot manifesta simptome nespecifice, care sunt adesea interpretate eronat ca o boală reumatologică independentă, ceea ce duce la diagnosticare întârziată. a tumorii și prescrierea unei terapii inadecvate.

Referințe

1. Guseva N.G. Sclerodermie sistemică și sindroame pseudosclerodermice. M. Medicine, 1993, 231-242.

2. Dedkova E.M., Rabin A.S. Boli paraneoplazice. M., Medicină, 1977, 136.

3. Dikshtein V.V., Vlodavsky V.A. Sindroame paraneoplazice și reacții în cancerul de rinichi. Questions of Oncology, 1983, 29, 4, 94-100.

4. Krivoshein A.B. Cu privire la semnificația prognostică a dermatozelor paraneoplazice, probleme moderne de dermatologie și venerologie, Novosibirsk, 1993, 20-22.

5. Mukhin N.A. Sindroame nespecifice în practica medicală. Clinic Med., 1990, II, 105-100.

6. Boli reumatice. Ed. V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. M., Medicină, 1997.

7. Fomina L.L. Sindroame paraneoplazice în reumatologie. Științific și practic Reumatologie 2002;40(2):4, 17–20.

8. Cerenkov V.G. Oncologie clinică: un ghid pentru studenți și medici. M., VUNMC M3 RF. 1999, 384.

9. Ang P., Sugeng MAV.i Sliua S.H. Dermatomiosilis clasic și amiopatic văzut la Centrul Național de piele din Singapore: o revizuire retrospectivă de 3 ani a caracteristicilor lor clinice și asocierea cu malignitatea Ann.Acad.Med.Singapore, 2000, 29, 2, 219-223.

10. Aotsuka A., Hotoon T. Dermaiomiozita paraneoplazică. Ryoikibetsu Shokogun Shirizu, 2000, 29, 4, 373-376.

11. Bachnvannl.M., Vetter W. Capcanele în diagnosticul polimialgiei arteritei temporale reumatice. Schweiz Rundseh Med. Prax., 2000, 89, 20, 879-884.

12. Bergia F., Vaccaro M., Guarneri F. et al. Dermatomiosilis asociat cu IgG-mielo-ma.Br.J.Dermatol., 2001. 144, I, 200-201.

13. Boussen H., Mebazaa A., Gritli S. et al. Dermatomiozită și carcinom nazofaringian: 3 cazuri. Ann.Dermatol.Venerol., 2000, 127, 4, 389-392.

14. Buyuhpamukcu M. Hazar V. Tinaztepe K. et al. Boala Hodgkin și sindroamele paraneoplazice renale în copilărie Tur.J.Pediatr., 2000, 42, 2. 109-114.

15. Chen Y.J., Wu C.Y., Shen J.L. Factorii de predicție ai malignității în dermatomiozită și polimiozită: un studiu de concluzie de caz. Br. J. Dermatol, 2001, 144, 4, 825-831.

16. Daryanani S. Dermatomiozita și cancerul de sân. J.CIin.Oncol., 1998, 16, 8, 2890-2891.

17. Di Stasi S.M., Poggi A., Giannantoni A., Zampa G. Dermatomiozita asociată cu cancerul cu celule germinale testiculare. J. Urol., 2000, 163, 1, 240.

18. Fam A.G. Sindroame reumatice paraneoplazice. Clin.Rheumaiol., 2000, 14, 3, 515-533.

19. Grau J.M., Perea M. Dermatomiozita cu caracteristicile miozitei cu corp de incluziune asociate cu carcinomul vezicii urinare: o asociere adevărată? BrJ.Dermatol., 2000, 143, 3, 671.

20. Inuzuka M. Tomita K., Tokura K., Takiyawa M. Ihtioza dobândită asociată cu dermatomiozită la un pacient cu carcinom hepatocelular. Br. J, Dermatol., 2001. 144, 2, 416417,

21. Querfeld C., Sollberg S., Huerkamp C. el al. Pseudosclerodermie asociată cu cancerul pulmonar: corelația dintre colagenul de tip I și expresia genetică a factorului de creștere a țesutului conjunctiv. Br. J. Dermatol., 2000, 142, 6, 1228-1233.

22. Sanchez-Guerrero J., Gutierrez-Urena S., Vidaller A., ​​​​et al. Vasculita ca sindrom paraneoplazic. Raportarea a 11 cazuri și trecerea în revistă a literaturii. J. Rheumatol., 1990, 17, II, 14581462.

23. Song H., Peng J., Qui Q. Carcinom nazofaringian și dermatomiosilis (analize a 12 cazuri). Lin Chuang Er Bi Yan Hou Re 2a Zhi, 1998, 12, 9, 401-403.

24. Stummvoll G.H., Aringer M., Machold K.P. e l al. Poliartrita canceroasă asemănătoare cu artrita reumatoidă ca prim semn de neoplasm ascuns. Raportarea a două cazuri și trecerea în revistă a literaturii. Scand.J.Rheumatol., 2001, 30, I, 40-44.