Русское название

Абакавир + Ламивудин

Латинское название веществ Абакавир + Ламивудин

Abacavirum + Lamivudinum (род. Abacaviri + Lamivudini)

Фармакологическая группа веществ Абакавир + Ламивудин

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированное противовирусное (ВИЧ ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ . Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК , которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Фармакокинетика. При печеночной недостаточности легкой степени (5-6 по шкале Чайлд-Пьюга), AUC абакавира увеличивается в 1,89 раза, T 1/2 — в 1,58 раза. AUC отдельных метаболитов не изменяется, однако скорость их образования и выведения снижается. При почечной недостаточности AUC ламивудина возрастает за счет снижения клиренса.

Показания. ВИЧ (в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС).

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.

С осторожностью. Возраст старше 65 лет, беременность (с учетом предполагаемой пользы для матери и возможного риска для плода).

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.

Побочное действие. У 5% пациентов, принимающих абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (в т.ч. с летальным исходом), которая чаще развивается в первые 6 нед с начала приема препарата (в среднем через 11 дней) виде симптомов полиорганного поражения.

Почти у всех пациентов (за исключением отдельных случаев) отмечалось повышение температуры тела и/или появление пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы.

Со стороны кожных покровов: 10% и более — пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: 10% и более — тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение активности «печеночных» ферментов; печеночная недостаточность, изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Со стороны дыхательной системы: 10% и более — одышка, кашель; боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: 10% и более — головная боль; парестезии.

Со стороны органов кроветворения: лимфопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 10% и более — миалгия; редко миолиз, артралгия, повышение КФК .

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатинемия, почечная недостаточность.

Прочие: 10% и более — повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание; отеки, лимфаденопатия, снижение АД , конъюнктивит, анафилаксия.

Побочные эффекты абакавира или ламивудина сгруппированы по частоте: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 менее 1/10), менее часто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).

По данным клинических исследований.

Абакавир.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.

Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.

Ламивудин.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органов кроветворения: менее часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто — временное повышение активности АЛТ , АСТ .

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь.

Прочие: часто — чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.

Пострегистрационные данные.

Абакавир.

Со стороны пищеварительной системы: редко — панкреатит (причинная связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь (без системных симптомов); очень редко — экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

Ламивудин.

Со стороны нервной системы: очень редко — парестезии, периферическая нейропатия (причинная связь не установлена).

Со стороны пищеварительной системы: редко — повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинная связь не установлена).

Со стороны органов кроветворения: очень редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, поражения мышц; редко — рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: часто — алопеция.

Со стороны обмена веществ: часто — гиперлактатемия, редко — лактоацидоз.

При комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается перераспределение/накопление жира в организме, частота которых зависит от многих факторов (в т. ч. от комбинации антиретровирусных препаратов) и лактоацидоз.

Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ (для выведения ламивудина).

Взаимодействие. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2D6 ) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др. ЛС , метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.

При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.

При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном С max абакавира уменьшается на 35%, TC max увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.

Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.

Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.

Абакавир усиливает действие ампренавира, невирапина и зидовудина. Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

Особые указания. Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.

Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.

У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др. ЛС , содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).

Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.

При приеме препарата возможно развитие лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.

У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.

При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.

При приеме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ .

Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС

МНН: Абакавир, Ламивудин

Производитель: Aurobindo Pharma Limited

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lamivudine and abacavir

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020716

Период регистрации: 23.07.2014 - 23.07.2019

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 988.75 KZT

Инструкция

Торговое название

Абакавир и ламивудин

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества - абакавира сульфат 702.78 мг (эквивалентно абакавиру 600.00 мг), ламивудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Ceolus KG-802), натрия крахмала гликолят (тип А), вода очищенная, магния стеарат,

состав оболочки: оболочка Опадрай YS-1-13065-А Оранжевый: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 6 сP, гидроксипро-пилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 3 сP, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, FD&C Желтый #6/Сансет желтый FCF Алюминиевый лак (5 % - 18 %) (Е 110), полисорбат 80, FD&C Желтый #6/Сансет желтый FCF Алюминиевый лак (38 % - 42 %) (Е 110).

Описание

Таблетки модифицированной капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой "Н" на одной стороне и "27" - на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир.

Код АТХ J05AR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь абакавир и ламивудин быстро и хорошо абсорбируется. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина составляет 83% и 80-85 % соответственно. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1,5 ч и 1,0 ч соответственно. После однократного перорального применения 600 мг абакавира значение Cmax равно 4.26 мкг/мл (28 %), а значение AUC∞ - 11.95 мкг·ч/мл (21 %). После многократного перорального применения 300 мг ламивудина в течение 7 дней, значение Cmax равно 2.04 мкг/мл (26 %), а значение AUC∞ - 8.87 мкг·ч/мл (21 %). Прием пищи не оказывает существенного влияния на действие препарата, поэтому Абакавир и ламивудин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения составляет 0,8 и 1,3 л/кг соответственно. Абакавир в терапевтических концентрациях в незначительной или умеренной степени (около 49%) связывается с белками плазмы человека. Ламивудин проявляет линейную фармакокинетику выше диапазона терапевтических концентраций и низкую степень связывания с белками плазмы (менее чем 36%), что указывает на низкую вероятность взаимодействий с другими лекарственными средствами. Абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. Наблюдаемые значения пиковых концентраций в 9 раз больше, чем IC50 абакавира (0.08 мкг/мл или 0.26 мкмоль), когда абакавир применяют по 600 мг 2 раза в сутки. Среднее соотношение концентрации ламивудина в цереброспинальной жидкости/ сыворотке в течение 2-4 часов после приема препарата составляет около 12 %.

Метаболизм

Метаболизм абакавира происходит преимущественно в печени. Около 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболизм абакавира в организме человека связан с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгатов - 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Их количество составляет около 66% от принятой дозы и выводится с мочой. Ламивудин незначительно подвергается печеночному метаболизму (5 - 10%) и выводится с мочой преимущественно в неизменном состоянии.

Элиминация

Период полувыведения абакавира составляет 1,5 часа. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями. Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Средний общий клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг, это - преимущественно почечный клиренс (более чем 70 %) через органическую катионнную транспортную систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения - в 1,58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов.

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени данные не доступны. Фармакокинетика абакавира не была изучена у пациентов с умеренной и тяжелой степенями нарушения функции печени. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будут изменчивой и, в большинстве случаев, повышенной, в связи с чем данной категории пациентов назначение препарата противопоказано.

Патологии печени умеренной и тяжелой степени не оказывают значительного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек одинаковы.

Вследствие пониженного клиренса у пациентов с почечной дисфункцией, соотношение концентрации и времени (AUC) ламивудина увеличивается. В связи с необходимостью снижения дозы пациентам с клиренсом креатинина менее чем 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин - комбинированный препарат, который содержит абакавир и ламивудин и оказывает противовирусное действие.

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами в соответствующие активные формы препарата - трифосфаты (ТФ). Ламивудин трифосфат и карбовир трифосфат (активная форма трифосфата абакавира) являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное антивирусное действие заключается в преобразовании монофосфатных форм в вирусную цепь ДНК, приводящее к последующему обрыву цепи. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют незначительное сходство с ДНК полимеразами клетки хозяина.

Ламивудин в комбинации с зидовудином проявляет синергизм и подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в клеточной культуре.

Абакавир проявляет синергизм в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином, ламивудином.

Резистентность ВИЧ- 1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину. Развитие резистентности к абакавиру связано со специфическими генотипными изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная резистентность к абакавиру развивается относительно медленно, необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например, ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Уменьшение чувствительности к абакавиру продемонстрировано в клинически выделенных штаммах у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые ранее принимали лечение и являются резистентными к другим нуклеозидным ингибиторам. Клинически выделенные штаммы с тремя и более мутациями, связанные с ингибиторами обратной транскриптазы из группы нуклеозидов вряд ли будут восприимчивыми к абакавиру.

Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств - нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.

Показания к применению

ВИЧ-инфекция в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых

Способ применения и дозы

Назначать Абакавир и ламивудин должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослым с массой тела более 40 кг препарат Абакавир и ламивудин можно принимать вне зависимости от приема пищи. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (600 мг/300 мг) 1 раз в день, ежедневно.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пожилых пациентов, следует принимать во внимание повышенную частоту нарушения работы печени, почек, сердца и других сопутствующих заболеваний, а так же применение других лекарственных препаратов.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени (степень А по шкале Чайлда-Пью) может потребоваться снижение дозы абакавира. Так как снижение отдельных компонентов в составе препарата не предоставляется возможным, необходимо назначать препараты абакавира и ламивудина по отдельности. Назначение данного препарата у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (степени В и С по шкале Чайлда-Пью) противопоказано.

Побочные действия

Данный препарат содержит два активных компонента - абакавир и ламивудин, и ниже представлены побочные реакции, которые могут встречаться при их применении. Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом лекарственного средства, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Частота встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Многие из перечисленных ниже реакций встречаются часто (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сонливость, сыпь) и могут свидетельствовать о наличии реакции гиперчувствительности. Таким образом, при возникновении любых из этих симптомов, у пациента необходимо тщательно проанализировать данные реакции на предмет их взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если препарат был отменен в связи с развитием каких-либо из перечисленных симптомов, но позже было принято решение о возобновлении терапии, прием Абакавира и ламивудина должен осуществляться под строгим медицинским контролем.

Реакции на абакавир

Часто

Реакции гиперчувствительности

Анорексия

Головная боль

Тошнота, рвота, диарея

Лихорадка, сонливость, усталость

Реакции на ламивудин

Часто

Головная боль

Тошнота, рвота, боли в верхней области живота, диарея

Слабость, утомляемость, лихорадка

Нечасто

Транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Постмаркетинговые данные

Реакции на абакавир

Часто

Гиперлактатемия

Сыпь (без системных проявлений)

Редко

Панкреатит, но связь с приемом абакавира не установлена

Очень редко

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Реакции на ламивудин

Часто

Гиперлактатемия

Алопеция

Артралгия, мышечные нарушения

Редко

Молочнокислый ацидоз (перераспределение/накопление жира было выявлено у пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Данная патология имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированное применение антиретровирусных препаратов)

Повышение уровня сыворточной амилазы, панкреатит, хотя связь с приемом ламивудина не установлена

Рабдомиолиз

Очень редко

Периферическая нейропатия, парестезия, хотя связь с приемом ламивудина не установлена

Реакции гиперчувствительности на абакавир

В клинических исследованиях в процессе скрининга примерно у 5% исследуемых было выявлено наличие аллели HLA B*5701, которая ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру, в редких случаях с летальным исходом. Эти реакции проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганном поражении. В большинстве случаев одним из проявлений реакции гиперчувствительности являлось лихорадка или сыпь (макуло-папулезная или крапивница), однако, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться и при отсутствии этих симптомов.

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время на фоне приема абакавира, но чаще это случается в течение первых 6 недель терапии (в среднем - на 11 день терапии). Признаки и симптомы данной реакции гиперчувствительности перечислены ниже. Те признаки, которые встречались как минимум у 10 % пациентов , выделены жирным шрифтом:

- сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная)

Изъявления слизистой оболочки полости рта, боль в животе, тошнота, рвота, диарея

- одышка, кашель , боли в горле, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс синдром

- лихорадка, усталость, недомогание , отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия

- головная боль , парестезии

Лимфопения

- повышение показателей функциональных печеночных проб , печеночная недостаточность

Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность

- миалгии , миолиз, артралгии, повышение уровня креатинфосфокиназы

В некоторых случаях реакции гиперчувствительности могут трактоваться как заболевания респираторной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие лекарственные препараты. Задержка в диагностике реакций гиперчувствительности может привести к продолжению приема абакавира и, соответственно, к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности на фоне приема. Таким образом, при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза, все перечисленные симптомы должны быть тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, прием препарата и других абакавир-содержащих продуктов должен быть отменен и никогда не должен назначаться в будущем.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии, а после прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов обычно исчезают.

Возобновление приема абакавира на фоне реакций гиперчувствительности приводит к возвращению симптомов в течение нескольких часов.

Симптомы, развивающиеся на фоне продолжающегося приема лекарственного средства Абакавир и ламивудин, могут быть намного серьезнее, нежели симптомы, появившиеся на фоне первого приема препарата, и могут приводить к развитию угрожающей жизни гипотонии и смерти.

Невзирая на HLA B *5701 статус пациента при развитии любых симптомов гиперчувствительности прием препарата следует немедленно отменить. В случае развития реакции гиперчувствительности, препарат Абакавир и ламивудин и любые другие абакавирсодержащие продукты никогда нельзя назначать в последующем.

Были выявлены несколько случаев развития реакции гиперчувствительности при возобновлении приема абакавира после его отмены на фоне развития какого-либо одного симптома гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание/усталость, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).

В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или любому из компонентов препарата

Средняя и тяжелая степени печеночной недостаточности

Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин

Беременность и период лактации

Детский и пдростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Поскольку данный препарат содержит абакавир и ламивудин, могут возникнуть любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами индивидуально. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (такими как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Следовательно, маловероятно взаимодействие препарата с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами P450.

Вероятность взаимодействий с участием ламивудина крайне низка в связи с его ограниченным метаболизмом и низким связыванием с протеинами плазмы и практически полным выведением посредством почечного клиренса. Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении тех препаратов, которые также выводятся посредством почечного механизма.

Взаимодействия абакавира

С этанолом

Метаболизм абакавира нарушается при совместном применении с этанолом, что сопровождается увеличением показателя AUC на 41 % и не имеет клинического значения. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

С метадоном

При одновременном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Сmax абакавира снижалась на 35 % , а Тmax увеличивалась на 1 час, показатель AUC не изменялся. Эти данные не имеют клинического значения. Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22 %, поэтому иногда может потребоваться повторная коррекция дозы метадона.

С ретиноидами

Ретиноидные соединения выводятся из организма с помощью фермента алкогольдегидрогеназы. Взаимодействия с абакавиром возможны, но не изучены.

Взаимодействия ламивудина

С триметопримом

Назначение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40 %. Если функция почек не нарушена, то никакой корректировки дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Эффект применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза изучен не был.

С зальцитабином

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина. Препарат не рекомендуется применять вместе с зальцитабином.

С эмтрицитабином

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при совместном применении данных препаратов. Также, механизм развития вирусной резистентности для обоих препаратов происходит посредством мутации одинаковых участков гена вирусной транскриптазы (М184V), соответственно, терапевтическая эффективность данных продуктов при их комбинированном использовании может быть ограничена. Ламивудин не рекомендуется применять вместе с эмтрицитабином или препаратами, содержащими фиксированные дозы эмтрицитабина.

Особые указания

Гиперчувствительность к абакавиру

В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов HLA B* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5% исследуемых), в редких случаях приводящих к летальному исходу.

Клинические исследования показали, что носительство аллели HLA B*5701 ассоциировалось со значительным повышением риска развития реакций гиперчувствительности к абакавиру. В исследованиях, где применялся скрининг на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом лечения, количество ожидаемых клинических реакций гиперчувствитель-ности на абакавир снизилось с 7.8 % (66 пациентов из 847) до 3.4 % (27 пациентов из 803); а случаи реакций гиперчувствительности, подтвержденных кожным тестом - с 2.7 % (23 пациента из 842) до 0 % (0 случаев из 802). Основываясь на данных исследования, было подтверждено, что у 48 - 61 % пациентов с носительством аллели HLA B*5701 во время приема абакавира развивалась реакция гиперчувствительности по сравнению с теми пациентами, у которых аллель HLA B*5701 отсутствует (0-4 %).

Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLA B*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Абакавир и ламивудин. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема препарата у пациентов с неизвестным статусом HLA B*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA B*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавирсодержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

Необходимо помнить, что у пациентов, применяющих Абакавир и ламивудин, любое решение о возможности развития реакций гиперчувствительности должно оставаться главенствующим при принятии решения о назначении лекарственного средства. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLA B*5701 важно помнить о необходимости отмены препарата в случае невозможности исключения развития реакций гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных и не назначать абакавирсодержащие продукты в будущем в связи с потенциаль-ной возможностью летального исхода.

Реакции гиперчувствительности проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами (усталость, недомогание, гастро-интестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота; респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель, инфильтраты в области грудной клетки).

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Абакавир и ламивудин , но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При отмене препарата симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.

Невзирая на HLA B *5701 статус, пациент при развитии любых симптомов гиперчувствительности должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием препарата Абакавир и ламивудин следует немедленно отменить. В случае развития реакции гиперчувствительности, препарат Абакавир и ламивудин и любые другие абакавирсодержащие продукты никогда нельзя назначать в последующем, так как наиболее тяжелые симптомы, включая угрожающую жизни артериальную гипотонию, возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.

Во избежание задержки в постановке диагноза и снижения риска развития угрожающих жизни реакций, необходимо отменить прием данного лекарственного средства при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты).

Прием препарата и других абакавирсодержащих продуктов не должен быть возобновлен, если при назначении альтернативной терапии симптомы гиперчувствительностивозобновляются.

Вне зависимости от носительства аллели HLA B*5701 в случае, если терапия Абакавиром и ламивудином была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакции гиперчувствительности не могут быть исключены, прием препарата или других абакавирсодержащих продуктов не должен быть возобновлен.

В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Абакавира и ламивудина, было принято решение возобновить терапию, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении и пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.

В некоторых случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности. Если принято решение о возобновлении терапии, прием препарата должен осуществляться исключительно при наличии возможности незамедлительного оказания помощи пациенту.

Рекомендуется проводить скрининг на предмет носительства HLA B*5701 у пациентов с неизвестным статусом и толерантных к предыдущему лечению абакавиром. При носительстве аллели HLA B*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавирсодержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает все возможные риски.

При назначении препарата врач должен быть уверен , что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:

Пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на Абакавир и ламивудин, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели HLA B*5701

Пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLA B*5701 возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием данного лекарственного средства. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к лечащему врачу

Пациенты с гиперчувствительностью к Абакавиру и ламивудину должны знать, что они больше никогда не должны принимать его или другой препарат, содержащий абакавир, несмотря на статус HLA B*5701

Во избежание самостоятельного возобновления терапии Абакавиром и ламивудином после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу

Пациенты, прекратившие прием препарата по какой-либо причине, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема препарата

Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).

Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Абакавир и ламивудин, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза с признаками гепатита или без них (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения уровней трансаминаз) прием препарата следует прекратить.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенциирующую роль играют наличие ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.

Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться, и при необходимости должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Абакавир и ламивудин, тем не менее, время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени может приводить к более тяжелым последствиям. Если препарат Абакавир и ламивудин был отменен у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B, следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Условно-патогенные инфекции

У пациентов, применяющих Абакавир и ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции

Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая данный препарат, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Сердечно-сосудистые заболевания

В исследованиях, направленных на определение частоты развития инфаркта миокарда у пациентов, находящихся на комбинированной антретровирусной терапии, применение абакавира в течение 6 месяцев коррелировало с увеличением риска развития инфаркта миокарда. Анализ клинических исследований не подтвердил увеличение риска развития инфаркта миокарда на фоне приема абакавира. Биологический механизм потенциального увеличения случаев инфаркта миокарда неизвестен. Таким образом, связь между приемом абакавира и увеличением случаев инфаркта миокарда остается неясна.

При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат Абакавир и ламивудин, для предупреждения развития ишемической болезни сердца должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований влияния ламивудина и абакавира на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата Абакавир и ламивудин.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных явлений.

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ. В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Форма выпуска и упаковка

Abamune-L (Абакавир и Ламивудин) – купить дженерик Кивекса от Cipla:

Медикаментозный препарат Abamune-L от компании Cipla (Индия) является аналогом лекарства Кивекса (Kivexa) и сочетает в себе два активных противовирусных вещества Абакавир 600мг. и Ламивудин 300мг. в каждой таблетке. Дженерик Abamune-L – это прекрасный, действенный и высококачественный антивирусный медпрепарат для излечивания пациентов, страдающими тяжелым заболеванием ВИЧ 1 и 2 типа. Он блокирует распространение и развитие (репликацию) вируса в крови, снижая численное количество микроба в организме. Купить и применять дженерик Кивекса, а именно Ламивудин и Абакавир рекомендован врачами – инфекционистами по всему миру, он одобрен и лицензирован.

Методика применения фармвещества Abamune-L (Абакавир и Ламивудин):

Таблетки с активными компонентами Ламивудин и Абакавир принимаются только перорально (внутрь путем глотания) как до, так и после еды, запивая обычной пресной водой. Стандартная дозировка составляет – 1 пилюля в сутки. В случаях нарушения у больного работы функции печени или же почек его употребление не желательно, поскольку отсутствует возможность корректировки необходимого количественного соотношения одного из действующих веществ Абакавир или Ламивудин. В такой ситуации следует употреблять лекарственные медикаменты по отдельности – как монотерапию. Прежде чем купить и начать применение курса реабилитации необходима консультация и полное обследование всего организма со сдачей всех необходимых анализов. Терапия должна проводиться под полным контролем лечащего доктора и в случаях ухудшения здоровья прием может быть прекращен. Назначается медикамент только взрослым людям, старше 18 лет и весом более 40 кг. Если больному более 65 лет врач может снизить дозировку.

Побочные и негативные действия аналога Кивекса:

Как правило медвещество воспринимается организмом без каких-либо нежелательных эффектов, однако могут быть: общая усталость или сонливость; легкие и сильные головные боли или мигрень; аллергическая реакция и сыпь по телу; тошнота или рвота; расстройства ЖКТ; головокружение, тревога, депрессия, тревожность; нарушение сна или бессонница. При возникновении двух и более побочных эффектов следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Не рекомендуется купить и применять лекарство для самолечения без уверенности в поставленном диагнозе.

Срок годности Ламивудин и Абакавир:

Хранить медикаментозный фармпрепарат необходимо в сухом и прохладном месте с температурой от 15-25 градусов по Цельсию. Годен в течении 24 месяцев с момента изготовления. Употреблять пилюли с истекшим сроком годности может привести к ухудшающим и даже фатальным последствиям. Мы рекомендуем купить оригинальный и проверенный медикамент напрямую с Индии у завода, из свежих, выпущенных в продажу партий.

Как выгодно приобрести биопрепарат:

Наша компания готова предложить купить Ламивудин и Абакавир в препарате Abamune-L (Кивекса) от изготовителя Cipla по наилучшей и выгодной цене для пациентов, страдающих ВИЧ. Гарантия надежности и оригинальности биопрепаратов напрямую из Индии дает большую уверенность для покупателя. Мы гарантируем, что Вы получите только настоящие, свежие и высококачественные дженерики. Доставка происходит в течении от 10 до 14 дней после оплаты. Доставляются упаковки с таблетками прямо на дом посредством курьерских служб EMS, DHL, India Post как в Россию, так и в СНГ.